استخدام شرکت کنندگان ساکن ایالات متحده برای آزمایش PTC Therapeutics PIVOT-HD متوقف شده است. از زمان اعلام این خبر، عناوین مختلف و گیج کننده زیادی در مورد توقف جذب نیرو منتشر شده است. در این مقاله، آنچه را که در جریان است، بیان خواهیم کرد.

هدف از آزمایش PIVOT-HD چیست؟

آزمایش PIVOT-HD که توسط PTC Therapeutics اجرا می‌شود، با کاهش سطح پروتئین هانتینگتین، آزمایش می‌کند که چگونه داروی PTC518 ممکن است در بیماران هانتینگتون مفید باشد. داروی PTC518 را می توان به شکل قرص مصرف کرد و از انواع داروهایی است که با نام تعدیل کننده اتصال شناخته میشوند. این نوع دارو می‌تواند نحوه پردازش پیام‌های ژنتیکی را تغییر دهد و از این طریق بر سطح مولکول‌های پروتئینی¬ای که آن پیام¬ها کدگذاری می‌کنند، تأثیر می¬گذارد.

در مورد PTC518؛ این دارو بر نحوه پردازش پیام ژنتیکیِ تولید شده از ژن هانتینگتون توسط بدن ما تأثیر می گذارد و در نتیجه سطح پروتئین هانتینگتین را کاهش می¬دهد. PTC518 بین اشکال گسترش نیافته یا گسترش یافته پیام ژنتیکی هانتینگتین تفاوتی قائل نمی شود، بنابراین هر دو شکل طبیعی و مضر پروتئین هانتینگتین کاهش می¬یابد. می‌توانید اطلاعات بیشتری درباره این دارو از مقاله‌ای که اوایل امسال درباره [نحوه عملکرد PTC518] نوشتیم (https://en.hdbuzz.net/317) بیابید. PIVOT-HD یک مطالعه فاز 2 است که علاوه بر کنترل دارونما، دو دوز مختلف از PTC518 را آزمایش می کند، با گزینه ای برای دوز سوم (بسته به نتایج). این مطالعه در مجموع به مدت 12 ماه انجام خواهد شد: یک دوره 3 ماهه برای یافتن دوز در آغاز و پس از آن یک دوره 9 ماهه که در آن آزمایش خون، مایع نخاعی و سایر اندازه گیری¬ها از شرکت کنندگان انجام می¬شود، تا ببینیم چگونه آنها به دارو پاسخ می¬دهند.

اطلاعات به روز چه می گویند؟

در 18 اکتبر، PTC اطلاعیه ای منتشر کرد که تأیید می کند که ثبت نام برای کارآزمایی فعال و در حال انجام است. این اطلاعیه همچنین تایید کرد که این مطالعه از سوی آژانس¬های اروپایی و استرالیایی تایید شده است تا طبق برنامه پیش برود.

با این حال، اگرچه ثبت نام برای کارآزمایی قبلاً در ایالات متحده آغاز شده بود، اکنون این کار متوقف شده است. PTC در بیانیه خود تکرار کرد که این به دلیل عوارض جانبی بدی که با دارو مشاهده می شود، نیست. دلیل این مکث این است که آژانس اصلی تنظیم دارو در ایالات متحده، یعنی FDA، از PTC درخواست کرده است که داده¬های اضافی را ارائه دهد تا مطالعه طبق برنامه ریزی در ایالات متحده ادامه یابد.

جزئیات بیشتر در مورد توقف استخدام شرکت کنندگان در ایالات متحده

در یک [وبینار] در 2 نوامبر (https://www.youtube.com/watch?v=ET2n6NVqR7g&ab_channel=Huntington%27sDiseaseSocietyofAmerica) که به میزبانی انجمن بیماری هانتینگتون آمریکا برگزار شد، مدیر اجرایی عملیات PTC، دکتر متیو کلین دلایل دریافت چراغ زرد از FDA را به دقت شرح داد. ابتدا او توضیح داد که مدت زمانی که یک دارو می تواند روی افراد آزمایش شود معمولاً باید با آنچه روی حیوانات آزمایش شده است مطابقت داشته باشد. به طور معمول، اگر شرکتی بخواهد یک دارو را به مدت 9 ماه یا بیشتر روی انسان آزمایش کند، باید آن دارو را حداقل به مدت 9 ماه روی حیوانات آزمایش کرده باشد، همچنین در دوزهایی که با مطالعه انسانی مطابقت دارد.

وقتی PTC آزمایش PIVOT-HD را راه‌اندازی کرد، 3 ماه داده‌های امیدوارکننده در حیوانات داشتند که به آنها اجازه می‌داد یک مطالعه 3 ماهه را روی انسان‌ها آغاز کنند. در عین حال، آنها می‌دانستند که نتایج مطالعه 9 ماهه خود را روی حیوانات دریافت خواهند کرد، بنابراین می‌توانند برای تمدید مطالعه تا 1 سال در افراد درخواست دهند. هنگامی که آنها به نتایج آن مطالعات حیوانی طولانی‌تر دست یافتند، داده‌های مربوط به ایمنی و دوز، دلگرم‌کننده باقی ماندند؛ بنابراین آنها از آژانس‌های نظارتی مانند FDA در ایالات متحده و EMA در اروپا برای طولانی‌تر کردن مطالعه در انسان درخواست کردند. در حالی که آژانس‌های چند کشور (به عنوان مثال استرالیا، بریتانیا، آلمان، هلند) مطالعه طولانی‌تر را تایید کردند، FDA در ایالات متحده گفت که آنها مایلند قبل از تمدید مطالعه در افراد، داده‌های بیشتری را در مورد حیوانات ببینند. اینکه دقیقاً چه داده¬هایی درخواست شده اند، هنوز در اختیار عموم قرار نگرفته است. در حال حاضر، PTC در حال کار با FDA برای پیشبرد امور در ایالات متحده است، در عین حال تلاش¬های خود را بر ثبت نام مطالعه در مکان¬های فعال در سایر کشورها متمرکز کرده است.

این برای کارآزمایی بالینی PIVOT-HD به چه معناست؟

در مطالعات خارج از ایالات متحده، همه چیز همانطور که برای PIVOT-HD برنامه ریزی شده ادامه خواهد داشت. تا آنجا که ما می دانیم، هنگامی که PTC معیارهای جدید تعیین شده توسط FDA را برآورده کند، این مطالعه نیز طبق برنامه ریزی در ایالات متحده ادامه خواهد یافت.

ممکن است دیده باشید که برخی از وبلاگ ها و سایت های خبری داروسازی نظرات متفاوتی در مورد اینکه این موضوع برای آینده¬ی PTC518 به عنوان درمانی برای هانتینگتون، به چه معناست، نوشته¬اند. متأسفانه، برخی از این مقالات براسای حدس و گمان¬اند و مبتنی بر واقعیت نیستند.

مهم است که به یاد داشته باشید که وظیفه FDA این است که اطمینان حاصل کند که آزمایش‌های بالینی ایمن، اخلاقی و علمی هستند. غیرمعمول نیست که اطلاعات اضافی توسط FDA قبل از ادامه کارآزمایی درخواست شود، وظیفه آنها این است که منافع شرکت کنندگان در کارآزمایی را درنظر بگیرند.

چه زمانی بیشتر بدانیم؟

به روز رسانیِ برنامه ریزی شده بعدی از داروی PTC در مورد این آزمایش، در نیمه اول سال 2023 خواهد بود سال، زمانی که ما آنچه را که آنها در بخش 12 هفته¬ای اول آزمایش یافته¬اند، خواهیم شنید. ما همچنین پیش‌بینی می‌کنیم که پس از شروع مجدد ثبت نام در ایالات متحده، جامعه از به روز رسانی درباره داروی PTC مطلع شود.

هر زمان که به روز رسانی انجام شد، HDBuzz دوباره می¬نویسد تا جامعه HD را در جریان قرار دهد.