برای کسانی که در توییت‌های زنده از کنفرانس درمان هانتینگتون CHDI یا کنونشن HDSA شرکت کردند، سیستم مرحله‌بندی جدید HD ممکن است توجه شما را جلب کرده باشد. و اگر آن را از دست داده‌اید، خوش شانسید! مقاله‌ای که جزئیات این سیستم طبقه‌بندی جدید، چگونگی استفاده از آن و مزایای آن را شرح می‌دهد، به تازگی منتشر شده است. بیایید ببینیم آن‌ها چه می‌گویند.

پیگیری پیشرفت بیماری - زمان برای بروزرسانی

تا به حال، افراد مبتلا به بیماری هانتینگتون عمدتاً بر اساس علائم بالینی آنها طبقه بندی می شدند. پزشکان راه رفتن بیمار را تماشا می کنند، حرکات دست را انجام می دهند یا از او می خواهند به کلمات مختلف فکر کند. ترکیبی از آزمایش‌های مربوط به تفکر، حرکت و خلق و خوی به پزشکان کمک می‌کند تا تشخیص دهند که افراد در چه مرحله‌ای از بیماری خود هستند.

تشخیص بیماران و طبقه‌بندی مرحله بیماری‌شان بر اساس علائم بالینی از دهه 1800 آغاز شده است، خیلی قبل از اینکه دانشمندان ژنی را که باعث هانتینگتون می‌شود شناسایی کنند! با این حال، این نوع دسته بندی افراد با HD کاملاً قدیمی است و همیشه تصویر کامل را ثبت نمی کند.

در حال حاضر، بیماران «پیش علامتی»، «پردرومال» یا «پیش از آشکار شدن علائم» همه در یک دسته قرار می‌گیرند. اینها افرادی هستند که ژن هانتینگتون مثبت هستند اما هیچ علائم بالینی بیماری ندارند - یا حداقل هیچ علائم حرکتی ندارند، که رایج ترین روش تشخیص HD است. این دسته می تواند شامل افراد از بدو تولد تا حدود 40 سالگی شود. این مجموعه عظیمی از بیماران در یک دوره زمانی طولانی است!

با پیشرفت تحقیقات در مورد بیماری هانتینگتون، ما در مورد تغییرات بسیار ظریفی که حتی چندین دهه قبل از آشکار شدن علائم بالینی رخ می دهد، چیزهای مختلفی یاد می گیریم. این امر باعث شده است که تیمی از محققان، معروف به کنسرسیوم علمی تنظیم کننده بیماری هانتینگتون (HD-RSC) یک سیستم امتیازدهی پیچیده تری ایجاد کنند.

نحوه توسعه سیستم جدید

سیستم مرحله‌بندی یکپارچه بیماری هانتینگتون - HD-ISS - اطلاعات اسکن‌های مغزی، آزمایش‌های بالینی و توانایی‌های روزانه را ترکیب می‌کند تا تشخیص دهد بیماران HD در کجای بیماری خود قرار دارند. این سیستم امتیازدهی جدید کل زندگی فرد را در نظر می گیرد و هر سنی را از تولد تا مرگ طبقه بندی می کند.

برای توسعه این سیستم امتیازدهی جدید، تیم HD-RSC از داده‌های کارآزمایی‌های Enroll-HD، TRACK-HD، IMAGE-HD و PREDICT-HD، همه مطالعات مشاهده‌ای که افراد خانواده‌های HD را در طول زمان دنبال می‌کنند،استفاده کرد. یک تشکر بزرگ از همه کسانی که وقت خود را برای شرکت در این آزمایشات صرف می کنند یا کرده اند - شما ایجاد این سیستم امتیازدهی جدید را ممکن کردید! آنها همچنین با گروه های مختلف از جمله گروه های حمایت از بیمار مشورت کردند.

«سیستم مرحله‌بندی یکپارچه بیماری هانتینگتون - HD-ISS - اطلاعات اسکن‌های مغزی، آزمایش‌های بالینی و توانایی‌های روزانه را ترکیب می‌کند تا تشخیص دهد بیماران HD در کجای بیماری خود قرار دارند. »

مراحل HD-ISS

دکتر سارا تبریزی که مدیریت شارژ HD-ISS را بر عهده دارد، در گفتگوی اخیر با جامعه HD در کنوانسیون HDSA، سیستم جدید را به آنچه در سرطان استفاده می شود تشبیه کرد. سرطان بر اساس اندازه و گسترش تومور به مراحلی طبقه بندی می شود. HD-ISS به روشی مشابه کار خواهد کرد و بیماران را به 4 مرحله طبقه بندی می کند - مرحله 0 تا 3 از بدون نقص (تولد) تا اختلال شدید (پایان زندگی). مراحل به صورت پی در پی هستند، به این معنی که یک بیمار اجزای مرحله قبل را تجربه می کند تا در مرحله بعدی طبقه بندی شود. سیستم طبقه بندی نیز پیشرونده است، به این معنی که بیماران همیشه از مرحله 0 شروع می‌کنند و تا مرحله 3 پیش می‌روند.

مرحله 0: وجود ژن HD، بدون دیگر تغییرات

فردی که از نظر ژنتیکی با HD تشخیص داده شده است (تکرار 40 یا بیشتر توالی CAG)، اما هیچ تغییر قابل تشخیص مرتبط با بیماری هانتینگتون ندارد. این مرحله از بدو تولد شروع می‌شود و فرد را تا زمانی که نوعی تغییر قابل تشخیص پیدا کند ردیابی می‌کند.

مرحله 1: حضور ژن HD، فقط تغییر بیومارکرها

زمانی که تغییرات قابل تشخیصی در بیومارکرها در بیماری هانتینگتون رخ می دهد، افراد وارد این مرحله می شوند. بر اساس داده های هزاران شرکت کننده در مطالعات بالینی، بیومارکرهایی که آنها انتخاب کردند، حجم 6 ناحیه خاص از مغز با استفاده از MRI بود. تغییرات در این مناطق در افراد مبتلا به HD کاهش می یابد زیرا سلول های مغز از بین می روند.

مرحله 2: وجود ژن HD، تغییرات بیومارکر و علائم بالینی

این مرحله زمانی شروع می شود که بیمار علائم بالینی بیماری هانتینگتون را نشان می دهد. مقیاس جدید بر روی تغییرات حرکتی و شناختی تمرکز دارد، همانطور که با تست های حرکتی و یک تمرین فکری اندازه گیری می شود که از افراد می خواهد اعداد را با نمادها جفت کنند.

مرحله 3: وجود ژن HD، تغییرات بیومارکر، علائم بالینی و مشکلات در عملکرد روزانه

آخرین مرحله زمانی شروع می شود که بیمار دچار افت عملکردی مانند مشکل در انجام وظایف روزانه می شود. علاوه بر این، مرحله 3 به زوال عملکردی خفیف، متوسط و شدید تقسیم می شود. مرحله خفیف 3 شامل افرادی است که ممکن است برای انجام کارهای معمول زمان زیادی طول بکشد، اما نیازی به کمک ندارند. مرحله متوسط 3 شامل کسانی است که برای انجام برخی از کارهای معمول به کمک نیاز دارند. مرحله شدید 3 شامل کسانی می شود که برای انجام تمام کارهای روزمره به کمک نیاز دارند. مدت زمان صرف شده در هر مرحله بیماری از فردی به فرد دیگر متفاوت است. سرعت پیشرفت یک فرد در هر مرحله متغیر است، اما به شدت ، سن و طول تکرار CAG بستگی دارد.

چرا به HD-ISS نیاز داریم؟

HD-ISS با دسته بندی بیماران به روشی قابل پیش بینی تر به استانداردسازی تحقیقات بالینی کمک می کند. این به پزشکانی که کارآزمایی‌های بالینی انجام می‌دهند، این امکان را می‌دهد تا با سرعت بیشتری شرکت‌کنندگان تحقیقاتی را برای مطالعاتی انتخاب کنند که احتمالاً دوره بیماری مشابهی دارند یا به یک درمان پاسخ مشابهی می‌دهند. استاندارد سازی طبقه بندی مراحل مختلف بیماری هانتینگتون، به ویژه بین زمان تولد تا شروع علائم بالینی، برای کمک به حرکت به سمت آزمایش داروهای قبل از آشکار شدن علائم بالینی ضروری است. بسیاری از مردم فکر می کنند موثرترین زمان برای درمان HD قبل از بیمار شدن فرد است، بنابراین وجود یک سیستم قبل از طراحی این آزمایشات بسیار مهم است.

«برای توسعه این سیستم امتیازدهی جدید، تیم HD-RSC از داده‌های کارآزمایی‌های Enroll-HD، TRACK-HD، IMAGE-HD و PREDICT-HD استفاده کرد، همه مطالعات مشاهده‌ای که افراد خانواده‌های HD را در طول زمان دنبال می‌کنند. »

همچنین، این توصیف های واضح جمعیت بیماران، مقایسه داده‌ها را در میان مطالعات برای محققان آسان‌تر می‌کند - چیزی که در گذشته به دلیل تعاریف ضعیف از مرحله بیماری، کمی مبهم بوده است. مقایسه داده‌ها در میان مطالعات به محققان این امکان را می‌دهد که تا حد امکان اطلاعات بیشتری از هر کارآزمایی به دست آورند، که باعث کاهش زمان لازم برای رسیدن به هدف نهایی ما - درمانی برای HD - می‌شود.

HD-ISS چگونه بر پژوهش و مراقبت تاثیر می گذارد؟

توجه به این نکته مهم است که HD-ISS بر پژوهش متمرکز است - هدف آن ساده کردن طراحی و به کارگیری آزمایشات بالینی است. این سیستم جدید منتشر شده به این معنی نیست که پزشکانی که HD را درمان می کنند، به طور ناگهانی بیماران خود را دسته بندی می کنند. در واقع، برای ایجاد یک برنامه درمانی فردی بر اساس علائم فعلی فرد، این امر ضروری نیست. اما به محض اینکه درمان هایی برای کند کردن پیشرفت بیماری در دسترس قرار گیرد، این سیستم می تواند به تصمیم گیری های درمانی کمک کند.

پیام کلیدی دیگر این است که یک سیستم دقیق‌تر برای انتخاب کارآزمایی به این معنی نیست که درمان‌هایی که آزمایش می‌شوند نمی‌توانند برای دیگران در مراحل مختلف HD مفید باشند. این در درجه اول راهی برای روان‌تر کردن آزمایش‌ها و تفسیر آسان‌تر داده‌ها است، که این پتانسیل را دارد که خط تولید دارو را با جهش و مرزها سرعت بخشد.

اجرای سیستم امتیازدهی جدید HD-ISS باید برای جامعه هانتینگتون ساده باشد. در واقع، آزمایش آتی PTC Therapeutics برای PTC-518 اولین موردی خواهد بود که از HD-ISS استفاده می کند. بسیاری از اندازه‌گیری‌های جمع‌آوری‌شده برای این سیستم مرحله‌بندی، مانند طول تکرار CAG، تصویربرداری مغز، و امتیازات ظرفیت عملکردی، در تحقیقات بیماری هانتینگتون استاندارد هستند. استاندارد کردن روش طبقه‌بندی مراحل مختلف بیماری هانتینگتون یک پیشرفت بالینی است که به سازماندهی انتخاب کارآزمایی و تفسیر داده‌ها با پیشروی به سمت درمان‌های HD کمک می‌کند.