گزارش CHDI: روز دوم

دومین گزارش روزانه ما از نشست سالانه درمان‌های HD در CHDI در پالم اسپرینگز، که به مشکلات تولید انرژی و مسیرهای شیمیایی اختصاص دارد… و راه‌هایی که ممکن است بتوانیم آن‌ها را برطرف کنیم

بیو-انر… چی؟

چهارشنبه ۹ فوریه در نشست درمان‌های CHDI همه چیز درباره ‘بیوانرژتیک’ و ‘متابولیسممتابولیسم فرآیند دریافت مواد مغذی توسط سلول ها و تبدیل آنها به انرژی و بلوک های ساختمانی برای ساختن و ترمیم سلول ها.’ بود. این اصطلاح علمی برای نحوه استفاده بدن از مواد مغذی موجود در غذا برای تولید انرژی و زنده ماندن است که اندام‌ها (مانند مغز) و سلول‌ها (مانند نوروننورون سلول های مغزی که اطلاعات را ذخیره و انتقال می دهند‌ها) را قادر می‌سازد تا عملکردهای ویژه خود را انجام دهند.

بیوانرژتیک و متابولیسممتابولیسم فرآیند دریافت مواد مغذی توسط سلول ها و تبدیل آنها به انرژی و بلوک های ساختمانی برای ساختن و ترمیم سلول ها. موضوعات مهمی در HD هستند زیرا می‌دانیم که در افراد دارای ژن HD از همان اوایل بیماری غیرطبیعی می‌شوند و بین طول تکرار CAGتکرار CAG کشش DNA در ابتدای ژن هانتینگتون که حاوی توالی CAG است که بارها تکرار شده است و در افرادی که به هانتینگتون مبتلا می شوند به طور غیر طبیعی طولانی است. فرد و سطح انرژی در سلول‌ها ارتباط وجود دارد – چه ژن HD غیرطبیعی داشته باشند یا نه.

قبل از اینکه وارد جزئیات شویم، یک اصطلاح تخصصی دیگر وجود دارد که باید توضیح دهیم و آن ‘میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند.’ است. میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. ماشین‌های کوچکی هستند که در داخل سلول‌های ما قرار دارند و سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند تا سلول‌ها بتوانند کار خود را انجام دهند. از آنجایی که آن‌ها برای بیوانرژتیک بسیار مهم هستند، میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. در تمام سخنرانی‌های امروز حضور داشت.

اطلاعات اولیه بیوانرژتیک

اولین ارائه توسط تیموتی گرینامایر از دانشگاه پیتسبورگ یک مرور جامع از آنچه در مورد میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. و HD می‌دانیم بود. او اشاره کرد که مغز بسیار بیشتر از سهم منصفانه خود از کل انرژی بدن استفاده می‌کند و مسموم کردن عمدی میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. موش‌ها می‌تواند آن‌ها را بسیار شبیه موش‌های دارای جهش HD کند. گرینامایر یافته‌های تیم خود را در مورد کلسیم (که به دلیل مفید بودن برای سلامت استخوان‌ها و دندان‌ها مشهور است) و میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. در HD شرح داد. میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند.‌های سالم می‌توانند مقدار زیادی کلسیم ذخیره کنند، اما در HD، میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. نمی‌توانند به اندازه کافی کلسیم ذخیره کنند و بار الکتریکی خود را نیز به خوبی حفظ نمی‌کنند. گرینامایر کاملاً مطمئن است که پروتئین هانتینگتون غیرطبیعی مقصر مشکلات میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. در HD است، اما کاملاً مشخص نیست که کدام ناهنجاری‌ها خطرناک هستند و کدام یک راه بدن برای مقابله با مشکلاتی است که جهش HD ایجاد می‌کند. یافتن داروهایی که میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. را به حالت عادی بازگردانند، احتمالاً به پاسخ این سوالات کمک می‌کند.

در ادامه، هوبی هترینگتون از دانشگاه ییل روش جدیدی را برای استفاده از اسکنرهای تصویربرداری رزونانس مغناطیسی برای بررسی متابولیسممتابولیسم فرآیند دریافت مواد مغذی توسط سلول ها و تبدیل آنها به انرژی و بلوک های ساختمانی برای ساختن و ترمیم سلول ها. و ​​انرژی در مغز معرفی کرد. این تکنیک MRSI نامیده می‌شود که مخفف تصویربرداری طیف‌سنجی رزونانس مغناطیسی است. این اسکنر دارای آهنربایی بسیار قوی است که می‌تواند باعث ارتعاش اتم‌ها شود و سپس این ارتعاشات را برای تولید نقشه‌ای از مواد شیمیایی موجود در صدها قسمت مختلف مغز تشخیص می‌دهد. تحقیقات هترینگتون تاکنون در زمینه صرع بوده است، جایی که تغییرات شیمیایی ظریف می‌تواند نشان دهد که بخشی از مغز ممکن است مسئول تشنج باشد. اما این تکنیک، اگر در HD استفاده شود، می‌تواند برای کشف مشکلات انرژی در افراد دارای جهش ژنتیکی HD و مهمتر از آن، کشف اینکه آیا داروهای تغییر دهنده متابولیسممتابولیسم فرآیند دریافت مواد مغذی توسط سلول ها و تبدیل آنها به انرژی و بلوک های ساختمانی برای ساختن و ترمیم سلول ها. اثر مورد نظر را دارند یا خیر، بسیار مفید باشد.

میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند.‌ها فقط در داخل سلول‌ها نمی‌نشینند و انرژی تولید نمی‌کنند – آن‌ها به طرز شگفت‌انگیزی فعال هستند، از وسط نصف می‌شوند، با میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند.‌های دیگر به هم می‌پیوندند و در داخل نوروننورون سلول های مغزی که اطلاعات را ذخیره و انتقال می دهند‌ها در مغز حرکت می‌کنند. سارا برمن از دانشگاه پیتسبورگ مطالعه خود را در مورد رفتار میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. در یکی دیگر از بیماری‌های عصبی، پارکینسون، ارائه کرد. برمن سیستمی را برای مطالعه میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. در نوروننورون سلول های مغزی که اطلاعات را ذخیره و انتقال می دهند‌ها توسعه داده است. ابتدا او تمام میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند.‌ها را تغییر می‌دهد تا قرمز بدرخشند، سپس با شلیک لیزر به آن‌ها، میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند.‌های منفرد را سبز می‌کند. با استفاده از این تکنیک، او می‌تواند تشخیص دهد که آیا آن‌ها به هم می‌پیوندند، از هم جدا می‌شوند یا فقط از کنار هم عبور می‌کنند. او دریافته است که داروهایی که در عملکرد تولید انرژی میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. اختلال ایجاد می‌کنند، حرکت، اتصالاتصال برش دادن پیام های RNA، برای حذف مناطق غیر کدکننده و اتصال به مناطق کد کننده. و تقسیم آن‌ها را نیز تغییر می‌دهند. او اکنون در حال مطالعه پروتئین‌هایی است که گاهی اوقات در بیماری پارکینسونبیماری پارکینسون یک بیماری زوال عصبی که مانند HD، باعث مشکلات هماهنگی حرکتی می شود. غیرطبیعی هستند تا ببیند آن‌ها در کجای تصویر قرار می‌گیرند و تکنیک‌های او می‌تواند برای توضیح مشکلات میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. و انرژی در HD بسیار مفید باشد.

با توجه به تمام این مشکلات مربوط به انرژی و میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. در HD، آیا کاری می‌توانیم در مورد آن انجام دهیم؟ لتیسیا تولدو-شرمن، یک شیمیدان در CHDI، تلاش‌های این سازمان را برای ساخت داروهایی برای تغییر متابولیسممتابولیسم فرآیند دریافت مواد مغذی توسط سلول ها و تبدیل آنها به انرژی و بلوک های ساختمانی برای ساختن و ترمیم سلول ها. انرژی در HD توضیح داد. تیم او در حال ساخت داروهایی است که پروتئینی به نام ‘پیروات دهیدروژناز کمپلکس کیناز’ یا ‘PDHK’ را مسدود می‌کنند. PDHK نحوه تغذیه میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند.‌های داخل سلول‌ها توسط مواد مغذی از بقیه سلول را تغییر می‌دهد. او شواهدی نشان داد که سلول‌های دارای جهش HD در تغذیه سوخت میتوکندریمیتوکندری ماشین‌های کوچکی در داخل سلول‌های ما که سوخت را به انرژی تبدیل می‌کنند و سلول‌ها را قادر به عملکرد می‌کنند. خود برای تبدیل شدن به انرژی کارایی کمتری دارند. پروتئین PDHK این فرآیند را تنظیم می‌کند و تیم او فکر می‌کند که اگر راهی برای مسدود کردن کاری که انجام می‌دهد وجود داشته باشد، ممکن است علائم HD را بهبود بخشد. آن‌ها در مسیر توسعه یک داروی موثر برای مسدود کردن PDHK که در مغز کار می‌کند، به خوبی پیش رفته‌اند. پس از انجام این کار، آن را در موش‌های HD آزمایش می‌کنند تا ببینند آیا به علائم HD آن‌ها کمک می‌کند یا خیر. آن‌ها امیدوارند که این کار را تا نیمه دوم سال ۲۰۱۱ انجام دهند.

سخنران ویژه

آخرین سخنرانی این شب توسط عصب‌شناس برجسته سول اسنایدر از دانشگاه جانز هاپکینز در بالتیمور انجام شد. دکتر اسنایدر در یک سری مقالات در طول دهه‌ها از دهه ۱۹۶۰ تا به امروز، تعدادی از روش‌های اساسی عملکرد نوروننورون سلول های مغزی که اطلاعات را ذخیره و انتقال می دهند‌ها را کشف کرده است، از جمله کشف اینکه چگونه اکسید نیتروژن، که در واقع یک گاز است، نحوه شلیک نوروننورون سلول های مغزی که اطلاعات را ذخیره و انتقال می دهند‌ها را تغییر می‌دهد. سول اخیراً به HD علاقه‌مند شده است، به ویژه پس از اینکه آزمایشگاه او پروتئینی به نام ‘Rhes’ را کشف کرد. Rhes به پروتئین هانتینگتون می‌چسبد و وقتی هانتینگتون جهش یافته باشد، قوی‌تر می‌چسبد. نکته جالب این است که این پروتئین Rhes بیشتر در قسمت‌هایی از مغز یافت می‌شود که در HD بیشتر در معرض مرگ قرار دارند. این سوال که چرا مناطق مختلف مغز به طور انتخابی در HD آسیب‌پذیر هستند، هنوز یک راز بزرگ است – همانطور که اسنایدر توضیح داد، این «گوریل ۸۰۰ پوندی در اتاق» است. او معتقد است که Rhes ممکن است بخش مهمی از این پازل باشد.

نتیجه‌گیری‌های غروب آفتاب

انرژی و متابولیسممتابولیسم فرآیند دریافت مواد مغذی توسط سلول ها و تبدیل آنها به انرژی و بلوک های ساختمانی برای ساختن و ترمیم سلول ها. مسائل مهمی در HD هستند و جلسات امروز نشان داد که چگونه تیم‌های دانشمندان می‌توانند تجربیات خود را در HD و سایر بیماری‌ها به اشتراک بگذارند تا درک ما از مشکلات در HD را بهبود بخشند و راه‌های تخیلی برای غلبه بر آن‌ها ارائه دهند. این روحیه همکاری برای رسیدن به یک هدف مشترک است که به جامعه تحقیقاتی جهانی فرصتی برای یافتن درمان‌های موثر برای HD می‌دهد.

بیشتر بدانید

• بنیاد CHDI
• وبلاگ Gene Veritas