اسکای‌هاوک نگاهی دقیق‌تر به داده‌های SKY-0515 ارائه می‌دهد، به‌علاوه نگاهی به گسترش دسترسی به کارآزمایی در آمریکا

در ۳۰ ژوئن، Skyhawk Therapeutics یک بیانیهٔ مطبوعاتی با داده‌های جدید ۱۲ماهه از کارآزمایی در حال انجام فاز ۱/۲ SKY-0515 منتشر کرد؛ قرص کاهندهٔ HTT این شرکت که برای درمان بیماری هانتینگتون (HD) طراحی شده است. این خبر ادامهٔ نتایج کلی cUHDRS است که شرکت فقط چند هفته پیش، در ۱ ژوئن، به اشتراک گذاشته بود؛ نتایجی که کاهش پایدار HTT (تا ۶۹٪) و کاهش PMS1 (تا ۲۶٪) را در خون نشان می‌داد، همراه با روندهای امیدوارکننده در مقیاس UHDRS ترکیبی (cUHDRS). با این حال، هنوز مشخص نیست آیا تغییرات PMS1 برای ایجاد منفعت بالینی کافی هستند یا نه. انتشار امروز، امتیاز cUHDRS را به چهار مؤلفهٔ جداگانه‌اش تفکیک می‌کند که همگی امیدوارکننده به نظر می‌رسند، هرچند چند نکتهٔ مهم برای در نظر گرفتن وجود دارد. اسکای‌هاوک همچنین داده‌های جدید نظرسنجی از شرکت‌کنندگان و پزشکان را به اشتراک گذاشت و یک به‌روزرسانی آینده‌نگر از همایش اخیر HDSA نیز برنامه‌های گسترش کارآزمایی در ایالات متحده را برجسته می‌کند.

مؤلفه‌های جداگانه چه چیزی نشان می‌دهند

cUHDRS یک امتیاز ترکیبی است که از چهار سنجهٔ جداگانه ساخته می‌شود:

• ظرفیت عملکردی کلی (TFC) – توانایی فرد برای مدیریت مستقل زندگی روزمره را پیگیری می‌کند
• امتیاز حرکتی کلی (TMS) – ارزیابی علائم حرکتی توسط پزشک
• آزمون نماد-رقم (SDMT) – سنجه‌ای از سرعت ذهنی و توجه
• آزمون خواندن واژه‌های استروپ (SWRT) – سنجه‌ای از عملکرد شناختی

در ۱۲ ماه، هر چهار مؤلفه برای شرکت‌کنندگان دریافت‌کنندهٔ SKY-0515 در سطح پایه یا بالاتر از آن بودند و هر چهار مورد از مسیر مورد انتظارِ گروه مقایسهٔ تاریخچهٔ طبیعیِ وزن‌دهی‌شده با امتیاز تمایل (که از مجموعه‌دادهٔ Enroll-HD استخراج شده بود) بهتر عمل کردند. به بیان دیگر، شرکت‌کنندگان در هر چهار سنجه پایدار ماندند، به‌جای آنکه افت تدریجیِ معمولاً مورد انتظار در HD را نشان دهند.

جزئیات داده‌هایی که اسکای‌هاوک به اشتراک گذاشت این است که TFC نسبت به خط پایه تغییر اندک +۰.۰۷ را نشان داد در برابر افت مورد انتظارِ -۰.۸۷؛ TMS به میزان -۲.۰۰ بهبود یافت در برابر بدتر شدن مورد انتظارِ +۲.۲۱؛ SDMT عملاً ثابت ماند و به -۰.۱۹ رسید در برابر -۱.۷۸ مورد انتظار؛ و SWRT به میزان +۳.۴۴ بهبود یافت در برابر -۳.۱۳ مورد انتظار.

چه چیزی در این داده‌ها برجسته است

به نظر نمی‌رسد هیچ مؤلفهٔ واحدی محرک این روند باشد. هر چهار زیرمقیاس نسبت به تاریخچهٔ طبیعی، بهبود مطلوبی (هرچند اندک) در امتیازها نشان می‌دهند. این نکته ارزش توجه دارد، چون شکل نتیجه با آنچه در جاهای دیگر این حوزه دیده‌ایم متفاوت است. برای نمونه، در داده‌های PTC/Novartis، به نظر می‌رسید افرادی که ووتوپلام مصرف می‌کردند مشخصاً در آزمون‌های تفکر بهتر عمل می‌کردند؛ در این مطالعه، افرادی که SKY-0515 دریافت کردند به نظر می‌رسید در همهٔ آزمون‌ها بهتر عمل کرده‌اند.

این مشاهدهٔ تازه‌ای است که ارزش برجسته کردن دارد، اما مطالعات از نظر مدت، اندازه و شیوهٔ ارائهٔ داده‌ها آن‌قدر متفاوت‌اند که نمی‌توان مقایسهٔ واقعی انجام داد.

همچنین بد نیست اشاره کنیم که اسکای‌هاوک داده‌های «تجمیع‌شده» را از دو زاویه ارائه می‌کند: آن‌ها همهٔ داده‌های افراد در مراحل ۱ تا ۳ HD-ISS را با هم ترکیب می‌کنند و همچنین داده‌های شرکت‌کنندگانی را که دوز پایین (۴ mg) و دوز بالا (۹ mg) SKY-0515 دریافت کرده‌اند با هم ادغام می‌کنند. این یعنی هنوز نمی‌توانیم ببینیم آیا دارو در مراحل مختلف HD اثرات متفاوتی دارد یا اینکه دوز بالاتر اثر قوی‌تری ایجاد می‌کند. مطالعات بزرگ‌تر و طولانی‌تر مانند FALCON-HD برای پاسخ به این پرسش‌ها موقعیت بهتری دارند.

شرکت‌کنندگان و پزشکان چه گزارش می‌کنند

اسکای‌هاوک همچنین نتایج نظرسنجی‌های «برداشت کلی پزشک از تغییر» و «برداشت کلی بیمار از تغییر» را که طی دورهٔ ۱۲ماهه جمع‌آوری شده بود به اشتراک گذاشت. این نظرسنجی‌ها از پزشکان و شرکت‌کنندگان می‌خواهند ارزیابی کنند که آیا وضعیت کلی‌شان در گذر زمان بهتر شده، ثابت مانده یا بدتر شده است. در میان شرکت‌کنندگانی که معمولاً انتظار می‌رود علائم HD آن‌ها طی یک سال بدتر شود، در نقطهٔ ۱۲ماهه هیچ پزشک یا شرکت‌کننده‌ای بدتر شدن بیماری را گزارش نکرد. در عوض، ۶۵٪ از شرکت‌کنندگان و ۵۰٪ از پزشکان گزارش کردند که بهبود دیده‌اند.

بیایید دربارهٔ این صحبت کنیم که این نوع داده‌ها چه چیزهایی را می‌توانند و چه چیزهایی را نمی‌توانند به ما بگویند.

نظرسنجی‌های برداشت کلی ارزشمندند، چون نشان می‌دهند افراد در زندگی روزمره واقعاً درمان را چگونه تجربه می‌کنند؛ چیزی که صرفاً یک امتیاز آزمون همیشه بازتابش نمی‌دهد. اما ذاتاً ذهنی‌اند، تحت تأثیر انتظار و برداشت قرار می‌گیرند و به اندازهٔ سنجه‌های بالینی عینی مانند خودِ cUHDRS در نشان دادن مفید بودن یک دارو اثرگذار نیستند.

بنابراین، هرچند امیدوارکننده است که هیچ‌کس در این گروه احساس نکرده دچار افت علامتی شده است، این داده‌های نظرسنجی بهتر است به‌عنوان یک سیگنال مکمل و حمایتی در کنار مقیاس‌های عددیِ طراحی‌شده برای پیگیری HD خوانده شوند.

زمینه و ملاحظات

این داده‌ها از بخش C کارآزمایی فاز ۱/۲ SKY-0515 در افراد مبتلا به HD در مراحل اولیه به دست آمده است. مطالعه با تخصیص تصادفی شرکت‌کنندگان برای دریافت SKY-0515 یا دارونما آغاز شد و سپس همه برای باقیِ مطالعهٔ ۱۲ماهه SKY-0515 دریافت کردند. همان‌طور که اسکای‌هاوک اشاره می‌کند، این داده‌های اولیه از یک کارآزمایی در حال انجام است که از طریق بیانیهٔ مطبوعاتی منتشر شده و یافته‌ها ممکن است با ادامهٔ حضور شرکت‌کنندگان بیشتر در کارآزمایی و در دسترس قرار گرفتن داده‌های پیگیری طولانی‌تر تغییر کند.

بعدش چی؟

برنامهٔ محوری فاز ۲/۳ اسکای‌هاوک، FALCON-HD، از قبل آغاز شده و ثبت‌نام ۱۴۴ شرکت‌کننده در استرالیا و نیوزیلند را تکمیل کرده است. بازوی دوم، FALCON-HD 004-WW، به‌طور فعال در سراسر جهان در حال گسترش است و برنامه دارد تا حداکثر ۴۰۰ شرکت‌کنندهٔ اضافی با مرحلهٔ ۲ و اوایل مرحلهٔ ۳ HD را در بیش از ۴۰ مرکز در سطح جهان ثبت‌نام کند.

برای خانواده‌های آمریکایی که این کارآزمایی را از نزدیک دنبال می‌کنند، در هفته‌های آینده دلیلی برای توجه وجود دارد: در همایش اخیر HDSA، اسکای‌هاوک اعلام کرد که مراکز مطالعه در حال گسترش به آمریکا هستند؛ به‌طوری که انتظار می‌رود یک مرکز در کلرادو از اوایل ژوئیهٔ ۲۰۲۶ جذب شرکت‌کننده را آغاز کند، مراکز بیشتری قرار است در سپتامبر و اکتبر باز شوند و هدف این است که تا پایان سال پنج مرکز فعالِ جذب شرکت‌کننده در آمریکا داشته باشند. انتظار داریم جزئیات مشخص‌تری، از جمله مکان‌های دقیق و راه‌های تماس برای ثبت‌نام، به‌زودی اعلام شود؛ پس منتظر باشید!

در این میان، معیارهای کامل واجد شرایط بودن برای FALCON-HD در ClinicalTrials.gov در دسترس است و اطلاعات بیشتر دربارهٔ کارآزمایی را می‌توان در FALCON-HD.com یافت.

خلاصه

• در ۳۰ ژوئن، Skyhawk Therapeutics داده‌های جدید ۱۲ماهه از کارآزمایی فاز ۱/۲ SKY-0515 را منتشر کرد؛ داده‌هایی که چهار مؤلفهٔ جداگانهٔ مقیاس cUHDRS را تفکیک می‌کند و نتایج جدید نظرسنجی‌های شرکت‌کننده/پزشک را به اشتراک می‌گذارد
• هر چهار مؤلفهٔ cUHDRS (TFC، TMS، SDMT و SWRT) در ۱۲ ماه در سطح پایه یا بالاتر از آن بودند و از یک گروه مقایسهٔ تاریخچهٔ طبیعی بهتر عمل کردند
• برخلاف برخی دیگر از گزینه‌های کاهندهٔ HTT که در حال توسعه‌اند، به نظر نمی‌رسد هیچ زیرمقیاس واحدی محرک روند SKY-0515 باشد؛ هر چهار مورد با هم در جهت مطلوب حرکت می‌کنند
• نظرسنجی‌های برداشت کلی پزشک و بیمار نشان دادند که در ۱۲ ماه هیچ بدتر شدن بیماری گزارش نشده است؛ ۶۵٪ از شرکت‌کنندگان و ۵۰٪ از پزشکان بهبود را گزارش کردند، هرچند این نوع دادهٔ ذهنی باید به‌عنوان یک سیگنال مکمل خوانده شود، نه اثبات مستقلِ اثربخشی
• این داده‌ها موقت و حسابرسی‌نشده از یک کارآزمایی در حال انجام است و ممکن است تغییر کند
• برنامهٔ محوری FALCON-HD اسکای‌هاوک به‌طور فعال در حال گسترش است و دسترسی به مراکز آمریکا از حدود ژوئیهٔ ۲۰۲۶ در افق است و مراکز بیشتری برای ادامهٔ سال برنامه‌ریزی شده‌اند
• معیارهای واجد شرایط بودن برای FALCON-HD در ClinicalTrials.gov در دسترس است و اطلاعات بیشتر در FALCON-HD.com