۲۰۲۵: سالی در یک نگاه

این سال، سالی بود که تاب‌آوری جامعه بیماری هانتینگتون (HD) را آزمایش کرد و سال ۲۰۲۵ به دلیل اوج‌های مهم و به دنبال آن، فرودهای ناامیدکننده که در ابهام سایه افکنده بودند، در یادها خواهد ماند. داده‌های حاصل از کارآزمایی‌های بالینی قوی‌ترین شواهد را تا به امروز ارائه داد که می‌توانیم پیشرفت بیماری را کند کنیم و به خانواده‌ها امید ملموسی ارائه دهیم که تغییر مسیر بیماری امکان‌پذیر است. با این حال، تنها ۶ هفته بعد، سازمان غذا و دارو (FDA) دستورالعمل‌های نظارتی خود را لغو کرد و مسیر از پیش توافق‌شده برای تأیید را مسدود کرد و ناامیدی خردکننده‌ای را به جامعه HD تحمیل کرد. با این وجود، واکنش جامعه فوق‌العاده بود: بیش از ۴۵۰۰۰ امضا در دادخواست‌ها و حمایت یکپارچه از سوی سازمان‌های بزرگ HD نشان داد که این حوزه، شکست‌ها را بی‌سروصدا نمی‌پذیرد.

فراتر از ترن هوایی AMT-130، سال ۲۰۲۵ پیشرفت‌هایی را در چندین درمان کاهش‌دهنده هانتینگتین، بینش‌های انقلابی در مورد نحوه گسترش تکرارهای CAG و نحوه هدف قرار دادن آن‌ها، استراتژی‌های بهداشتی عملی که توسط تحقیقات جدید پشتیبانی می‌شوند و تبدیل HDBuzz به یک سازمان غیرانتفاعی مستقل به ارمغان آورد. در حالی که این سال قابل توجه را به پایان می‌رسانیم، احساسات پیچیده‌ای داریم – امیدی که با واقعیت نظارتی تعدیل شده، پیشرفت علمی که تحت‌الشعاع موانع بوروکراتیک قرار گرفته است، اما همچنین جامعه‌ای متحدتر و مصمم‌تر از همیشه. بیایید به بررسی عواملی بپردازیم که سال ۲۰۲۵ را بسیار فراموش‌نشدنی کردند.

داستان AMT-130: امید، شوک ناگهانی و واکنش جامعه

۲۴ سپتامبر: لحظه‌ای از امید

جامعه HD در ۲۴ سپتامبر ۲۰۲۵ با خبری از خواب بیدار شد که احساس می‌شد دگرگون‌کننده است. UniQure نتایج اصلی حاصل از کارآزمایی‌های فاز ۱/۲ AMT-130 خود را اعلام کرد و نشان داد که به نظر می‌رسد ژن‌درمانی بر اساس معیارهای بالینی پذیرفته‌شده توسط FDA، پیشرفت بیماری را کند می‌کند.

برای خانواده‌هایی که سال به سال شاهد زوال عزیزان خود بوده‌اند و هیچ راهی برای مداخله نداشته‌اند، این موضوع مانند اثبات حقانیت بود. پس از دهه‌ها تحقیق، نتایج ناامیدکننده کارآزمایی و امیدهای بر باد رفته، در اینجا شواهد واقعی و قابل اندازه‌گیری وجود داشت که نشان می‌داد پیشرفت بی‌امان HD ممکن است کند شود.

AMT-130 یک ژن‌درمانی یک‌باره است که مستقیماً از طریق جراحی به مغز منتقل می‌شود. این روش از یک ویروس بی‌ضرر (AAV5) برای ارائه دستورالعمل‌های ژنتیکی استفاده می‌کند که باعث می‌شود سلول‌های مغزی RNA پیام‌رسان هانتینگتین (HTT) را از بین ببرند و در نتیجه تولید پروتئین HTT طبیعی و گسترش‌یافته که باعث بیماری می‌شود را کاهش دهند. این درمان برای ماندگاری یک عمر طراحی شده است: یک جراحی، یک دوز و سلول‌ها باید به ساخت ماشین‌آلات کاهش‌دهنده HTT خود ادامه دهند.

داده‌های اصلی نشان داد که تقریباً ۷۵٪ کاهش در پیشرفت بیماری با اندازه‌گیری مقیاس رتبه‌بندی بیماری هانتینگتون یکپارچه ترکیبی (cUHDRS) مشاهده شده است که عملکرد حرکتی، عملکرد شناختی و ظرفیت زندگی روزمره را ردیابی می‌کند. علاوه بر این، به نظر می‌رسید شرکت‌کنندگان تثبیت یا بهبود در نوروفیلامنت لایت (NfL) را نشان می‌دهند، یک نشانگر زیستی سلامت سلول‌های مغزی که معمولاً با پیشرفت HD افزایش می‌یابد.

در حالی که برخی نکات احتیاطی وجود دارد که باید به خاطر داشت، مانند اینکه این داده‌ها از تعداد کمی از افراد به دست آمده و با یک گروه کنترل تاریخچه طبیعی مقایسه شده است، این اولین بار بود که دارویی این میزان کاهش در پیشرفت HD را در معیارهای بالینی مطابق با استانداردهای FDA نشان داد. خانواده‌ها، محققان و پزشکان در سراسر جهان با احتیاط جشن گرفتند، زیرا می‌دانستند که هنوز به تأیید نظارتی نیاز است، اما برای اولین بار در مدت طولانی، امید ملموس به نظر می‌رسید.

این سال، سالی بود که تاب‌آوری جامعه بیماری هانتینگتون (HD) را آزمایش کرد و سال ۲۰۲۵ به دلیل اوج‌های مهم و به دنبال آن، فرودهای ناامیدکننده که در ابهام سایه افکنده بودند، در یادها خواهد ماند.

مسیر منتهی به سپتامبر: همسویی با FDA و پیشرفت نظارتی

این گام‌ها رو به جلو برای موفقیت AMT-130 از ناکجاآباد نیامد. در اوایل سال ۲۰۲۵، uniQure از نزدیک با FDA همکاری کرده بود تا مسیری را برای تأیید تسریع‌شده تعریف کند. در ماه ژوئن، این شرکت اعلام کرد که در چندین نکته حیاتی با FDA همسو است:

1. cUHDRS و NfL می‌توانند به عنوان معیارهایی برای سنجش مزایای درمانی استفاده شوند
2. داده‌های حاصل از کارآزمایی‌های در حال انجام HD-GeneTRX می‌تواند از درخواست مجوز بیولوژیک (BLA) پشتیبانی کند
3. می‌توان از یک گروه کنترل خارجی از Enroll-HD (مطالعه تاریخچه طبیعی) به جای نیاز به یک کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما اضافی استفاده کرد

این همسویی نه تنها برای AMT-130، بلکه برای کل حوزه HD اهمیت داشت. برای اولین بار، FDA به وضوح تعریف کرد که موفقیت چگونه به نظر می‌رسد، که شامل تغییرات مثبت در cUHDRS و بهبود در سطوح NfL بود.

۳ نوامبر: فرش از زیر پا کشیده شد

سپس ۳ نوامبر فرا رسید. در یک بیانیه مطبوعاتی مختصر، uniQure اعلام کرد که دیگر با FDA در مورد استفاده از یک گروه کنترل خارجی برای حمایت از درخواست BLA خود همسو نیست. FDA که صریحاً این رویکرد را تا همین اواخر در ژوئن ۲۰۲۵ طبق یک بیانیه مطبوعاتی قبلی uniQure پذیرفته بود، مسیر خود را معکوس کرده بود. اکنون آن‌ها قبل از بررسی تأیید، داده‌های قوی‌تر و به‌طور سنتی کنترل‌شده‌تری می‌خواستند.

این یک نتیجه گیج‌کننده و ناامیدکننده برای بسیاری از جامعه بود. این موضوع مربوط به نگرانی‌های ایمنی جدید یا مشکلات اثربخشی نبود، زیرا داده‌های علمی تغییر نکرده بودند. به نظر می‌رسید AMT-130 همچنان ایمن، قابل تحمل و احتمالاً تعدیل‌کننده بیماری است. اما اکنون مسیر نظارتی در ایالات متحده که تنها چند هفته قبل واضح به نظر می‌رسید، مسدود شده بود.

برای جامعه‌ای که نسل‌ها بدون هیچ راهی برای متوقف کردن این بیماری را تحمل کرده است، این موضوع به‌ویژه ظالمانه به نظر می‌رسید. به نظر می‌رسید FDA در چندین جلسه نوع B راهنمایی‌هایی ارائه کرده است مبنی بر اینکه داده‌های فاز ۱/۲ با کنترل‌های خارجی کافی خواهد بود. به نظر می‌رسید UniQure از آن راهنمایی‌ها پیروی کرده است. و اکنون، در خط پایان، به نظر می‌رسد که قوانین تغییر کرده‌اند.

تأثیر آن فراتر از کشف دارو بود. بسیاری از خانواده‌ها از ایالات متحده که به خود اجازه داده بودند آینده‌ای بالقوه بدون HD را ببینند، برخی از آن‌ها تصمیمات زندگی خود را بر اساس احتمال درمان می‌گرفتند، سرخورده شدند.

دسامبر: واکنش جامعه

اما جامعه HD سکوت نکرد. پاسخی که پدیدار شد، هم از نظر مقیاس و هم از نظر وحدت قابل توجه بود.

بیش از ۴۵۰۰۰ نفر دادخواست‌های Change.org را امضا کردند و از FDA خواستند تا تجدید نظر کند، نیاز پزشکی شدید برآورده‌نشده را به رسمیت بشناسد و به uniQure اجازه دهد BLA خود را تحت مسیر تأیید تسریع‌شده با استفاده از داده‌های موجود فاز ۱/۲ ارسال کند. می‌توانید آن دادخواست‌ها را اینجا و اینجا پیدا کنید.

سازمان‌های اصلی حمایت از HD مستقر در ایالات متحده بیانیه وحدتی صادر کردند و پیشنهاد کردند تلاش‌ها را با آژانس‌های نظارتی هماهنگ کنند. بسیاری از سازمان‌های آمریکایی که اغلب به طور مستقل کار می‌کنند، با یک صدا گرد هم آمدند: این جامعه سزاوار چیزی بهتر از شوک ناگهانی نظارتی است.

در ۴ دسامبر، uniQure صورتجلسات رسمی جلسه ۲۹ اکتبر FDA را دریافت کرد. UniQure می‌گوید که آن‌ها تأیید می‌کنند آنچه جامعه از آن می‌ترسید، بیان می‌کند که داده‌های فاز ۱/۲، همانطور که در حال حاضر ساختاربندی شده‌اند، بعید است که از ارسال BLA پشتیبانی کنند. اما آن‌ها همچنین چیزی ملموس برای کار کردن ارائه کردند، از جمله بازخورد خاصی که UniQure می‌توانست از آن برای ترسیم مسیری رو به جلو استفاده کند.

مت کاپوستا، مدیرعامل UniQure، بر تعهد این شرکت تأکید کرد: «ما متعهد به همکاری با FDA برای پیشبرد AMT-130 به بیماران و خانواده‌های آن‌ها در اسرع وقت هستیم. حمایتی که در این هفته‌های اخیر از جامعه بیماری هانتینگتون، از جمله بیماران، خانواده‌ها، مراقبان، پزشکان و حامیان دیده‌ایم، فوریت نیاز برآورده‌نشده در بیماری هانتینگتون را تقویت می‌کند.»

این شرکت قصد دارد به طور فوری درخواست یک جلسه پیگیری با FDA در سه ماهه اول سال ۲۰۲۶ برای تعیین مسیر رو به جلو داشته باشد. در همین حال، آن‌ها در حال پیشبرد بحث‌های نظارتی در اتحادیه اروپا و بریتانیا به عنوان مسیرهای موازی هستند.

داستان AMT-130 در سال ۲۰۲۵ به پایان نرسیده است. این یک یادآوری دشوار است که رساندن درمان‌های ایمن و مؤثر به بیماران مستلزم پیمایش در سیستم‌های نظارتی پیچیده‌ای است که گاهی اوقات به طور غیرقابل پیش‌بینی تغییر می‌کنند.

این به چه معناست

تفکیک علم از استراتژی نظارتی ایالات متحده بسیار مهم است:

داده‌های علمی بدون تغییر و امیدوارکننده باقی می‌مانند:

• به نظر می‌رسد پیشرفت بیماری در مقایسه با کنترل‌های تاریخچه طبیعی ۷۵٪ کند می‌شود
• مشخصات ایمنی قوی بدون هیچ گونه عوارض جانبی جدی مرتبط با دارو از دسامبر ۲۰۲۲
• به نظر می‌رسد سطوح NfL بهبود و ظرفیت عملکردی دلگرم‌کننده را نشان می‌دهند

چالش نظارتی ایالات متحده واقعی است اما غیرقابل عبور نیست:

• این نشان‌دهنده یک تأخیر است، نه پایان توسعه AMT-130
• ناامیدی‌های قبلی کارآزمایی برای جامعه HD شامل شکست‌های ایمنی یا اثربخشی بود و این متفاوت است
• مسیرهای متعددی باقی مانده است: تجدید نظر احتمالی ایالات متحده، تأیید اتحادیه اروپا، تأیید بریتانیا یا تأیید در حوزه قضایی دیگر
• پیشرفت علمی و پیشرفت نظارتی همیشه با یک سرعت حرکت نمی‌کنند

داستان AMT-130 در سال ۲۰۲۵ به پایان نرسیده است. این یک یادآوری دشوار است که رساندن درمان‌های ایمن و مؤثر به بیماران مستلزم پیمایش در سیستم‌های نظارتی پیچیده‌ای است که گاهی اوقات به طور غیرقابل پیش‌بینی تغییر می‌کنند.

اما این همچنین گواهی بر امتناع یک جامعه از پذیرش ناامیدی به طور بی‌سروصدا است. ۴۵۰۰۰ امضا نشان‌دهنده ۴۵۰۰۰ نفری است که می‌گویند: «ما هنوز اینجا هستیم، ما هنوز به علم اعتقاد داریم و ما خواستار این هستیم که فرآیندهای نظارتی به بیماران خدمت کنند، نه بوروکراسی.»

خط لوله کاهش HTT: شانس‌های متعدد برای گل زدن

خط لوله کاهش HTT در سال ۲۰۲۵ به گسترش خود ادامه داد و چندین شرکت رویکردهای مختلفی را برای یک هدف دنبال می‌کنند: کاهش سطح پروتئین سمی HTT. این استراتژی «شانس‌های متعدد برای گل زدن» به این معنی است که جامعه HD به موفقیت هیچ درمان واحدی وابسته نیست، زیرا چندین نامزد امیدوارکننده به طور همزمان از طریق کارآزمایی‌های بالینی پیشرفت می‌کنند.

SKY-0515: یک گزینه خوراکی نویدبخش است

Skyhawk Therapeutics به‌روزرسانی‌های دلگرم‌کننده‌ای را در مورد SKY-0515 ارائه کرد، یک داروی خوراکی کاهش‌دهنده HTT که با تعدیل اتصال کار می‌کند، اساساً نحوه پردازش سلول‌ها از پیام RNA HTT را تغییر می‌دهد تا پروتئین کمتری ساخته شود.

در ماه سپتامبر، Skyhawk نتایج فاز ۱ را گزارش کرد که نشان می‌دهد SKY-0515:

• ایمن و قابل تحمل به نظر می‌رسید
• سطوح پروتئین HTT را به روشی وابسته به دوز کاهش داد، به این معنی که داروی بیشتر به معنای کاهش بیشتر بود
• کاهش HTT بیشتری نسبت به آنچه قبلاً با یک قرص گزارش شده بود، به دست آورد

به طور جالب توجهی، SKY-0515 ممکن است PMS1 را نیز کاهش دهد، پروتئینی که در گسترش تکرار CAG نقش دارد. این رویکرد «دو در یک» که ممکن است هم پروتئین سمی و هم ناپایداری DNA را که پیشرفت را هدایت می‌کند، هدف قرار دهد، SKY-0515 را به طور خاص جالب می‌کند، اگرچه برای دیدن اینکه آیا این موضوع معنادار خواهد بود، به داده‌های بیشتری نیاز است.

کارآزمایی بزرگتر فاز ۲/۳ FALCON-HD در استرالیا و نیوزلند آغاز شد و ۱۲۰ شرکت‌کننده را برای آزمایش SKY-0515 به مدت حداکثر یک سال استخدام کرد و برنامه‌ریزی برای گسترش جهانی انجام شده است.

Votoplam (PTC-518): تعیین مسیر سریع و روندهای مثبت

تعدیل‌کننده اتصال PTC Therapeutics، votoplam (که قبلاً PTC-518 نامیده می‌شد) نیز پیشرفت دلگرم‌کننده‌ای را نشان داد. در ماه مه، این شرکت اعلام کرد که کارآزمایی فاز ۲ PIVOT-HD به نقطه پایانی اصلی خود رسیده است و نشان می‌دهد که به نظر می‌رسد votoplam سطوح پروتئین HTT را کاهش می‌دهد.

FDA تعیین مسیر سریع را به votoplam اعطا کرد و روند توسعه و بررسی را تسریع کرد. یافته‌های کلیدی عبارتند از:

• به نظر می‌رسید دارو همچنان ایمن است و هیچ گونه عوارض جانبی جدی ناشی از votoplam وجود ندارد
• سطوح HTT در طول علامت ۱۲ ماهه کاهش یافت
• شرکت‌کنندگان روندهای مثبتی را در نمرات cUHDRS نشان دادند
• سطوح NfL پایدار باقی ماند و مزایای بالقوه سلامت مغز را نشان داد

PTC و Novartis (که در این برنامه مشارکت دارند) در حال آماده شدن برای یک کارآزمایی فاز ۳ هستند. PTC کارآزمایی در حال انجام PIVOT-HD را تکمیل خواهد کرد، در حالی که Novartis مطالعات آینده را رهبری خواهد کرد.

خط لوله کاهش HTT در سال ۲۰۲۵ به گسترش خود ادامه داد و چندین شرکت رویکردهای مختلفی را برای یک هدف دنبال می‌کنند: کاهش سطح پروتئین سمی HTT.

Roche: سه کارآزمایی

Roche به‌روزرسانی‌هایی را در مورد GENERATION HD2 ارائه کرد، کارآزمایی آن‌ها که الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس (ASO) tominersen را در افراد مبتلا به HD اولیه آزمایش می‌کند. در ماه آوریل، یک کمیته مستقل نظارت بر داده‌ها توصیه کرد که کارآزمایی فقط با دوز بالاتر (۱۰۰ میلی‌گرم هر ۱۶ هفته) ادامه یابد و دوز پایین‌تر ۶۰ میلی‌گرم حذف شود.

مهمتر از آن، کمیته تأیید کرد که tominersen همچنان ایمن به نظر می‌رسد و هیچ گونه نگرانی عمده‌ای در مورد ایمنی وجود ندارد. تصمیم برای ادامه فقط با دوز بالا نشان می‌دهد که این رژیم دوزبندی نوید بیشتری برای مزایای بالقوه نشان می‌دهد.

این نشان‌دهنده یک رویکرد سنجیده و مبتنی بر داده برای یافتن دوز مناسب پس از خاتمه زودهنگام کارآزمایی GENERATION HD1 در سال ۲۰۲۱ است. جامعه HD این تحولات را از نزدیک تماشا می‌کند، زیرا tominersen یکی از پیشرفته‌ترین رویکردهای ASO برای HD را نشان می‌دهد.

Roche همچنین به اشتراک گذاشت که دوزدهی اولین شرکت‌کنندگان در POINT-HD را آغاز کرده‌اند، یک کارآزمایی فاز ۱ که RG6496 را آزمایش می‌کند، یک ASO انتخابی کاهش‌دهنده HTT که فقط پروتئین HTT گسترش‌یافته و بیماری‌زا را هدف قرار می‌دهد در حالی که HTT منظم را حفظ می‌کند.

این دارو با هدف قرار دادن یک نشانگر ژنتیکی خاص (SNP) که در حدود ۴۰٪ از افراد مبتلا به HD یافت می‌شود، از طریق ضربه نخاعی عمل می‌کند. این کارآزمایی در نیوزلند و استرالیا آغاز شد و قصد دارد ۴۰ بزرگسال مبتلا به علائم اولیه HD را ثبت نام کند، که اهداف اصلی آن ایمنی، تحمل‌پذیری و اندازه‌گیری کاهش HTT گسترش‌یافته در مایع نخاعی است.

کارآزمایی سومی که Roche در آن دخیل است، با مشارکت Spark Therapeutics، در حال آزمایش یک ژن‌درمانی یک‌باره است که از طریق جراحی مغز تحویل داده می‌شود و از یک ویروس بی‌ضرر برای کاهش سطح HTT استفاده می‌کند.

اولین شرکت‌کننده در ژوئن ۲۰۲۵ دوزدهی شد که نقطه اوج سال‌ها کار پیش‌بالینی در موش‌ها و نخستی‌ها بود که نشان می‌داد این درمان می‌تواند در سراسر مغز پخش شود و HTT را تا یک سال کاهش دهد. این کارآزمایی چند مرحله‌ای با ۸ شرکت‌کننده که درمان را با یک رویکرد افزایش دوز دقیق دریافت می‌کنند، آغاز می‌شود و مراحل بعدی شامل دارونما و پیگیری طولانی‌مدت برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی است.

تصویر بزرگتر: مکانیسم‌های متعدد، شانس‌های متعدد

همچنین شرکت‌های دیگری نیز وجود دارند که روی رویکردهای کاهش HTT کار می‌کنند که به‌روزرسانی‌های عمده‌ای را در سال ۲۰۲۵ به اشتراک نگذاشتند، مانند Alnylam Pharmaceuticals، Wave Life Sciences و Vico Therapeutics. نکته قابل توجه در مورد سال ۲۰۲۵ تنوع رویکردهایی است که از طریق توسعه بالینی پیشرفت می‌کنند:

• ژن‌درمانی (AMT-130): تجویز یک‌باره از طریق جراحی مغز
• تعدیل‌کننده‌های اتصال خوراکی (SKY-0515، votoplam): قرص‌های روزانه که به طور سیستماتیک در سراسر بدن عمل می‌کنند
• ASOها (tominersen، RG6496): تزریق‌های نخاعی که CNS را هدف قرار می‌دهند

هر رویکرد دارای مزایا و چالش‌های متمایز است. این تنوع شانس رسیدن درمان‌های مؤثر به بیماران را به حداکثر می‌رساند و در عین حال گزینه‌های بالقوه‌ای را برای مراحل مختلف بیماری، ترجیحات بیمار و موقعیت‌های بالینی فراهم می‌کند.

شکستن کد: درک و توقف گسترش CAG

یکی از هیجان‌انگیزترین تحولات سال ۲۰۲۵ در درک برخی از زیست‌شناسی‌های اساسی رخ داد که اکنون تصور می‌شود آسیب‌شناسی HD را هدایت می‌کند. دانشمندان پیشرفت هیجان‌انگیزی در کشف نحوه گسترش تکرارهای CAG در سلول‌های مغزی در طول زمان داشته‌اند و مهمتر از آن، اینکه چگونه ممکن است بتوانیم از آن زیست‌شناسی برای توسعه داروهای احتمالی برای HD استفاده کنیم.

پارادوکس ترمیم DNA

نکته کلیدی: برخی از پروتئین‌ها که به طور معمول از DNA ما در برابر آسیب محافظت می‌کنند (MSH3، MSH2، MLH3، PMS1) ممکن است به طور تصادفی در هنگام تلاش برای «رفع» آنها، تکرارهای CAG را طولانی‌تر کنند. آنها توالی تکراری CAG را به عنوان یک خطا تشخیص می‌دهند، اما به جای حذف آن، تکرارهای بیشتری را کپی-پیست می‌کنند.

در همین حال، پروتئین دیگری به نام FAN1 می‌تواند برعکس این عمل را انجام دهد، به این صورت که تکرارهای اضافی را حذف می‌کند. به نظر می‌رسد تعادل بین این نیروهای مخالف در این که آیا تکرارهای CAG در سلول‌های مغزی منفرد رشد می‌کنند یا کوچک می‌شوند، نقش دارد.

در این سال، محققان این کشمکش مولکولی را در لوله‌های آزمایش بازسازی کردند و واضح‌ترین تصویر را تا به امروز از نحوه عملکرد این فرآیند در سطح مولکولی ارائه دادند.

از زیست‌شناسی تا درمان

این درک مکانیکی در حال تبدیل شدن به درمان‌های بالقوه است:

MSH3 به عنوان یک هدف دارویی: چندین گروه نشان دادند که کاهش سطح MSH3 یا کاهش عملکرد آن ممکن است بتواند از گسترش CAG جلوگیری کند. آزمایشگاه دکتر سارا تبریزی در دانشگاه کالج لندن، مقاله‌ای منتشر کرد که نشان می‌داد یک الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس (ASO) که MSH3 را هدف قرار می‌دهد، گسترش در سلول‌های مغزی تولید شده از سلول‌های بنیادی را متوقف و حتی معکوس می‌کند. گروه دکتر X. William Yang در UCLA Msh3 را در موش‌های HD حذف کردند و به طور کامل از گسترش جلوگیری کردند و در عین حال تغییرات سلول‌های مغزی و رفتار را بهبود بخشیدند. Latus Bio با موفقیت در حال پیشبرد کار خود است که مراحل بعدی آن، ارائه درخواست داروی جدید تحقیقاتی از FDA برای ژن‌درمانی هدف‌گیری MSH3 است.

وقفه‌های CAG: یک مطالعه سلول‌های بنیادی نشان داد که وارد کردن «وقفه‌های» CAA به کشیدگی‌های طولانی CAG ممکن است یک رویکرد درمانی امکان‌پذیر باشد، زیرا به نظر می‌رسد که گسترش را متوقف می‌کند و مشکلات سلولی را بهبود می‌بخشد. در حالی که این رویکرد در مراحل بسیار اولیه است، این مطالعه نشان می‌دهد که خلوص توالی DNA CAG، نه فقط طول پروتئین گسترش یافته، در این بیماری نقش دارد. برخی از افراد به طور طبیعی این وقفه‌ها را حمل می‌کنند و شروع علائم در آنها دیرتر است.

حرف آخر

سال ۲۰۲۵ ناپایداری سوماتیک را از یک مشاهده بیولوژیکی جالب به یک هدف بالقوه دارویی تبدیل کرد. چندین استراتژی درمانی در حال حاضر در حال توسعه هستند تا گسترش CAG را که به نظر می‌رسد در پیشرفت بیماری نقش دارد، متوقف یا حتی معکوس کنند. این نشان دهنده یک زاویه حمله کاملاً جدید به HD از آنچه که در حال حاضر در کلینیک داریم است، جدا از کاهش HTT اما به طور بالقوه مکمل آن.

سلامت عملی: کاری که امروز می‌توانید انجام دهید

سلامت قلب، سلامت مغز است

یکی از عملی‌ترین یافته‌های سال ۲۰۲۵ برای همه افراد در جامعه HD، هم کسانی که HD دارند و هم کسانی که ندارند، از مطالعه‌ای ناشی شد که سلامت قلب و عروق را به سطوح نوروفیلامنت لایت (NfL) مرتبط می‌کرد، یک نشانگر زیستی کلیدی آسیب سلول‌های مغزی در HD.

این تحقیق عوامل «۷ ساده زندگی» انجمن قلب آمریکا (رژیم غذایی، فعالیت بدنی، قرار گرفتن در معرض نیکوتین، BMI، کلسترول، قند خون و فشار خون) را بررسی کرد و ارتباطات چشمگیری با سلامت مغز پیدا کرد. در حالی که توجه به این نکته بسیار مهم است که این مطالعه بر روی افراد مبتلا به HD انجام نشده است، از این واقعیت حمایت می‌کند که مراقبت از بدنمان برای مغزمان مفید است.

به ازای هر ۱ امتیاز افزایش در امتیاز سلامت قلب و عروق، شرکت کنندگان در مطالعه ۳.۵٪ سطح NfL کمتری داشتند. کسانی که بالاترین امتیاز سلامت قلب را داشتند، تقریباً ۱۹٪ NfL کمتری نسبت به کسانی که کمترین امتیاز را داشتند، داشتند.

در یک پیگیری ۱۰ ساله، شرکت کنندگان با امتیاز پایین سلامت قلب و عروق، افزایش سالانه ۷.۱٪ NfL را مشاهده کردند، در حالی که کسانی که امتیاز بالایی داشتند، افزایش کندتری معادل ۵.۲٪ در سال داشتند.

پیام برای خانواده‌های HD این است که عادات سالم برای قلب مانند ورزش منظم، رژیم غذایی متعادل، حفظ وزن و فشار خون سالم ممکن است واقعاً بر سلامت مغز و میزان آسیب عصبی تأثیر بگذارد. در حالی که این مطالعه مختص HD نبود، NfL به عنوان یک نشانگر زیستی در سراسر بیماری‌های عصبی استفاده می‌شود و این یافته‌ها را مستقیماً مرتبط می‌کند.

در حالی که به طور دقیق برای افراد مبتلا به HD آزمایش شده است، مطالعات در جمعیت عمومی موارد زیر را با سلامت کلی بهتر مرتبط می‌دانند:

• هدف قرار دادن ۱۵۰ دقیقه ورزش متوسط در هفته
• خوردن رژیم غذایی غنی از سبزیجات، میوه‌ها، غلات کامل و چربی‌های سالم
• نظارت و مدیریت فشار خون، کلسترول و قند خون
• حفظ وزن سالم
• اجتناب از سیگار کشیدن و محدود کردن مصرف الکل
• انجام معاینات منظم

پیام برای خانواده‌های HD این است که عادات سالم برای قلب مانند ورزش منظم، رژیم غذایی متعادل، حفظ وزن و فشار خون سالم ممکن است واقعاً بر سلامت مغز و میزان آسیب عصبی تأثیر بگذارد.

اهمیت خواب

مطالعات متعددی که در سال ۲۰۲۵ منتشر شد نشان داد که اختلالات خواب در HD زودتر از آنچه قبلاً تصور می‌شد شروع می‌شود و درمان آنها ممکن است تفاوت واقعی ایجاد کند.

یک مطالعه ۱۲ ساله که افراد دارای ژن HD اما بدون علائم آشکار را دنبال کرد، موارد زیر را یافت:

• اختلالات خواب ۱۰ تا ۱۵ سال قبل از شروع علائم پیش بینی شده ظاهر شدند
• دو نوع مشکل: «ناپایداری مرحله خواب» (معماری خواب مختل شده) زودتر ظاهر شد، در حالی که «بی‌خوابی حفظ خواب» (مشکل در به خواب ماندن) نزدیک‌تر به شروع علائم ظاهر شد
• بی‌خوابی حفظ خواب با شناخت بدتر و سطوح بالاتر NfL مرتبط بود
• ناپایداری مرحله خواب می‌تواند با دقت حدود ۷۰٪ پیش بینی کند که چه کسی در دهه آینده به HD مبتلا می‌شود

رابطه دو طرفه بین خواب و تخریب عصبی با توجه به اینکه HD باعث مشکلات خواب می‌شود، بسیار مهم است، اما خواب ضعیف ممکن است زوال مغز را تسریع کند. این یک چرخه معیوب ایجاد می‌کند، اما همچنین یک فرصت درمانی بالقوه.

در حالی که ثابت نشده است که از علائم HD جلوگیری یا آنها را به تاخیر می‌اندازد، مطالعات در جمعیت عمومی موارد زیر را با خواب بهتر مرتبط می‌دانند:

• اصول بهداشت خواب: برنامه خواب منظم، اتاق خواب تاریک و خنک، اجتناب از صفحه نمایش قبل از خواب
• محدود کردن محرک‌ها: عدم مصرف کافئین بعد از ساعت ۲ بعد از ظهر، محدود کردن مصرف الکل (معماری خواب را مختل می‌کند)
• فعالیت بدنی: ورزش منظم کیفیت خواب را بهبود می‌بخشد، اما نه در عرض ۳ ساعت قبل از خواب
• قرار گرفتن در معرض نور: دریافت نور روشن در صبح، کم کردن نورها در عصر برای حمایت از ریتم شبانه روزی
• در نظر گرفتن CBT-I: درمان شناختی رفتاری برای بی‌خوابی بسیار موثر است و از طریق برنامه‌هایی مانند Sleepio در دسترس است (از طریق NHS در انگلستان رایگان است، تحت پوشش بسیاری از کارفرمایان ایالات متحده)
• با پزشک خود صحبت کنید: اگر مشکلات خواب ادامه داشت، در مورد اینکه آیا مطالعه خواب یا دارو ممکن است کمک کند، صحبت کنید

سلامت روان و تغییرات شناختی

سلامت روان و علائم شناختی در سال ۲۰۲۵ مورد توجه قابل توجهی قرار گرفتند و مقالات متعددی به بررسی چگونگی تأثیر HD بر تفکر، احساسات و رفاه روانی پرداختند.

روان‌پریشی: یک مطالعه نشان داد که علائم روان‌پریشی حدود ۱ از هر ۶ نفر مبتلا به HD را تحت تأثیر قرار می‌دهد و ممکن است نحوه بروز علائم حرکتی مانند کره را تغییر دهد. درک این علائم به شکستن انگ کمک می‌کند و به ما یادآوری می‌کند که سفر HD هر فرد منحصر به فرد است.

تحریک‌پذیری: تحقیقات بررسی کردند که چگونه تحریک‌پذیری در HD یک علامت مبتنی بر مغز است که می‌تواند به طوفان‌های شدید احساسی تبدیل شود. درک عصب‌شناسی می‌تواند به خانواده‌ها کمک کند تا با شفقت به جای ناامیدی پاسخ دهند.

تشخیص احساسات: HD می‌تواند نحوه تشخیص و پردازش احساسات در دیگران را مختل کند و بر تعاملات اجتماعی و روابط تأثیر بگذارد. این عمدی نیست، بلکه یک تغییر مغزی قابل اندازه‌گیری است که اعضای خانواده از درک آن سود می‌برند.

تجربیات دوران کودکی: یک مطالعه قدرتمند بررسی کرد که چگونه بزرگ شدن در خانواده‌های HD بر سلامت روان بزرگسالان تأثیر می‌گذارد و نشان داد که تجربیات اولیه و پویایی خانواده تأثیرات ماندگاری بر رفاه روانی دارند.

فعال ماندن از نظر ذهنی: تحقیقات نشان داد که تعامل شناختی، مانند یادگیری مهارت‌های جدید، ارتباط اجتماعی، فعالیت‌های چالش برانگیز، ممکن است به کند کردن زوال شناختی کمک کند. در حالی که یک درمان نیست، فعال ماندن از نظر ذهنی «ذخیره شناختی» را فراهم می‌کند که ممکن است عملکرد را برای مدت طولانی‌تری حفظ کند.

درمان پذیرش و تعهد (ACT): مقاله‌ای برنده جایزه HDBuzz توسط نیکولو زاروتی بررسی کرد که چگونه ACT رفاه روانی را بهبود بخشید هم برای فرد مبتلا به HD و هم برای مراقب او، و نشان داد که چگونه مداخلات سلامت روان می‌توانند پیشرفت‌های زیست پزشکی را تکمیل کنند.

سلامت روان و علائم شناختی در سال ۲۰۲۵ مورد توجه قابل توجهی قرار گرفتند و مقالات متعددی به بررسی چگونگی تأثیر HD بر تفکر، احساسات و رفاه روانی پرداختند.

اگر شما یا یکی از عزیزانتان با مشکلات سلامت روان یا تغییرات شناختی چالش برانگیز دست و پنجه نرم می‌کنید، می‌توانید موارد زیر را در نظر بگیرید:

• کار با یک درمانگر که بیماری عصبی تخریب کننده را درک می‌کند. منتظر بحران نباشید
• رویکردهای مبتنی بر شواهد مانند ACT را بررسی کنید، که به افراد کمک می‌کند تا با وجود شرایط دشوار با ارزش‌های خود درگیر شوند
• به گروه‌های پشتیبانی (مجازی یا حضوری) بپیوندید تا با دیگرانی که با چالش‌های مشابه روبرو هستند ارتباط برقرار کنید
• تشخیص دهید که علائمی مانند تحریک‌پذیری و مشکلات تشخیص احساسات مبتنی بر مغز هستند، نه نقص شخصیتی
• مراقبین: سلامت روان خود را در اولویت قرار دهید و به یاد داشته باشید که نمی‌توانید از یک فنجان خالی بریزید
• از طریق سرگرمی‌ها، یادگیری و فعالیت‌های معنادار از نظر اجتماعی در ارتباط باشید و از نظر شناختی درگیر باشید

نشانگرهای زیستی: اندازه‌گیری آنچه مهم است

NfL: یک مطالعه ۱۴ ساله چشمگیر

یک مطالعه طولی ۱۴ ساله تأیید کرد که نوروفیلامنت لایت (NfL) ابزاری قدرتمند برای ردیابی پیشرفت HD است. این مطالعه نشان داد که NfL می‌تواند سال‌ها قبل از شروع علائم، پیشرفت بیماری را نشان دهد و آن را به یک نشانگر زیستی فوق‌العاده حساس برای درک بیماری و آزمایش درمان‌ها تبدیل می‌کند.

سطوح NfL به طور فزاینده‌ای به عنوان یک معیار کلیدی در آزمایشات بالینی استفاده می‌شود (همانطور که در آزمایشات AMT-130 دیده می‌شود) و FDA، NfL را در کنار cUHDRS به عنوان شواهدی از مزایای درمانی پذیرفته است. توانایی تشخیص این تغییرات ظریف در NfL قبل از اینکه علائم HD آشکارا مشخص شوند، به این معنی است که ممکن است به زودی بتوانیم آزمایشات بالینی را در افراد مبتلا به HD در سنین بسیار پایین‌تر، قبل از شروع بیماری، آغاز کنیم.

EEG و MRI: پنجره‌هایی به مغز

برندگان جایزه HDBuzz برجسته کردند که چگونه:

• ثبت EEG تفاوت‌های امواج مغزی را در افرادی که ژن HD را حمل می‌کنند حتی قبل از ظاهر شدن علائم نشان می‌دهد
• اسکن MRI به توضیح آنوسوگنوزیا (کاهش خودآگاهی) با مرتبط کردن تغییرات ساختار مغز با این علامت کمک می‌کند

این تکنیک‌های تصویربرداری غیرتهاجمی، نشانگرهای زیستی مایع مانند NfL را تکمیل می‌کنند و راه‌های متعددی را برای ردیابی بیماری فراهم می‌کنند، که برای آزمایش و پیشبرد مداخلات بسیار مهم است.

فراتر از کاهش HTT: رویکردهای جایگزین

سلول‌های بنیادی از دندان

یک آزمایش فاز II کوچک از برزیل یک رویکرد غیرمعمول را آزمایش کرد: تزریق سلول‌های بنیادی پالپ دندان به دست آمده از دندان‌های انسان به افراد مبتلا به HD. این درمان که NestaCell نامیده می‌شود، بی‌خطر به نظر می‌رسید و هیچ عارضه جانبی جدی مرتبط با درمان نداشت.

به نظر می‌رسید هر دو گروه تحت درمان نمرات حرکتی بهتری نسبت به دارونما نشان می‌دهند و گروه با دوز بالاتر ممکن است در ظرفیت عملکردی بهبود یافته باشد. با این حال، این مطالعه کوچک بود (در مجموع ۲۶ شرکت کننده) و مکانیسمی که سلول‌های بنیادی دندان ممکن است به HD کمک کنند، نامشخص است.

این یک تحقیق در مراحل اولیه است که قبل از نتیجه‌گیری نیاز به آزمایشات بزرگتر و کنترل شده دارد، اما نشان دهنده تفکر خلاقانه در مورد درمان‌های مبتنی بر سلول است.

SOM3355: مدیریت علائم

در حالی که بسیاری از افراد به طور قابل درک بر درمان‌های اصلاح کننده بیماری متمرکز هستند، مدیریت علائم برای کیفیت زندگی بسیار مهم است. SOM3355، دارویی که در اصل برای سایر بیماری‌های عصبی ساخته شده است، پس از یک آزمایش فاز ۲، سیگنال‌های نظارتی دلگرم کننده‌ای را از آژانس دارویی اروپا و FDA ایالات متحده دریافت کرد. امید است که این دارو به درمان موفقیت آمیز کره HD و همچنین علائم مرتبط با خلق و خو مانند اضطراب کمک کند.

یک آزمایش فاز ۳ در حال آماده سازی است. در صورت موفقیت، SOM3355 می‌تواند به یک گزینه جدید برای مدیریت علائم ناشی از HD تبدیل شود.

سرترالین: مکانیسم‌های متعدد؟

تحقیقات نشان داد که داروی ضد افسردگی رایج سرترالین (Zoloft) ممکن است فراتر از خلق و خو اثراتی داشته باشد. هنگامی که دانشمندان در پایگاه داده Enroll-HD تحقیق کردند، دریافتند که این دارو ممکن است عملکرد را در افراد مبتلا به HD بهبود بخشد. آنها همچنین مطالعاتی را در موش‌هایی که مدل HD هستند انجام دادند و دریافتند که سرترالین ممکن است از مشکلات حرکتی جلوگیری کند و تولید پروتئین را تثبیت کند. در حالی که تحقیقات بیشتری مورد نیاز است، این احتمال جالب را مطرح می‌کند که برخی از داروهای موجود ممکن است از طریق مکانیسم‌های غیرمنتظره بر HD تأثیر بگذارند.

پرورش نسل بعدی: مربیگری و صداهای تازه

جایزه HDBuzz برای نویسندگان جوان علوم

سال ۲۰۲۵ شاهد بازگشت جایزه HDBuzz برای نویسندگان جوان علوم بود که امسال توسط بنیاد بیماری هانتینگتون (HDF) حمایت می‌شود. این رقابت از محققان در اوایل دوران حرفه‌ای، دانشجویان دکترا، فوق دکترا، محققان در مراحل اولیه و پزشکان دعوت کرد تا در مورد تحقیقات HD به زبانی قابل دسترس بنویسند.

این جایزه اهداف متعددی را دنبال می‌کند:

• تنوع بخشیدن به صداها: محققان HD از زمینه‌های مختلف با دیدگاه‌های متفاوت در مورد داده‌ها می‌آیند
• آموزش ارتباط دهندگان: ارتباطات علمی یک مهارت حیاتی است که اغلب در آموزش نادیده گرفته می‌شود
• درگیر کردن جامعه: صداهای تازه انرژی و زوایای جدیدی را برای توضیح علم پیچیده به ارمغان می‌آورند

برندگان جایزه ۲۰۲۵

برندگان جایزه مقالاتی را در طول سال منتشر کردند و توجه را به موضوعات نوظهور جلب کردند:

مصطفی مهکاری در مورد چگونگی اختلال HTT گسترش یافته در فرآیندهای ترمیم DNA نوشت و یک چرخه معیوب ایجاد کرد که در آن مکانیسم‌های محافظتی به بدهی تبدیل می‌شوند.

اوا وودز ثبت EEG را برجسته کرد که تفاوت‌های امواج مغزی را در افرادی که ژن HD را قبل از ظاهر شدن علائم حمل می‌کنند، نشان می‌دهد، که به طور بالقوه می‌تواند به عنوان یک نشانگر زیستی اولیه برای بیماری عمل کند.

جنا هانراهان توضیح داد که چگونه اسکن MRI تغییرات ساختار مغز را با آنوسوگنوزیا مرتبط می‌کند (کاهش خودآگاهی)، و عصب‌شناسی را با واقعیت زندگی HD پیوند می‌دهد.

نیکولو زاروتی درمان پذیرش و تعهد (ACT) را به عنوان یک مداخله سلامت روان بررسی کرد که رفاه را هم برای فرد مبتلا به HD و هم برای مراقب او بهبود بخشید.

گراویتی گویگنارد بررسی کرد که چرا کاهش HTT «خوب» ممکن است توسعه داروی ایمن را پیچیده کند، و به ما یادآوری می‌کند که استراتژی‌های درمانی باید به دقت مزایا و خطرات را متعادل کنند.

کلوئی لانگریج پروتئین SGTA را به عنوان یک هدف درمانی بالقوه برجسته کرد و به لیست رو به رشد «پروتئین‌های پشتیبان» که ممکن است به طور غیرمستقیم اثرات بیماری را بهبود بخشند، اضافه کرد.

این برنامه‌های منتورینگ، هم جایزه HDBuzz و هم مشارکت HD-CAG، نشان‌دهنده سرمایه‌گذاری در آینده تحقیقات HD هستند. آن‌ها تشخیص می‌دهند که پیشرفت علمی نه تنها به آزمایش‌های درخشان، بلکه به ارتباطات واضح، دیدگاه‌های متنوع و مجموعه‌ای از محققان با استعداد که به این زمینه برای مدت طولانی متعهد هستند، نیاز دارد.

منتورینگ دریافت‌کنندگان جایزه HD-CAG

فراتر از جایزه HDBuzz، در سال 2025، HDBuzz با برنامه HD-CAG (کمک هزینه پیشرفت شغلی بیماری هانتینگتون) بنیاد بیماری هانتینگتون همکاری کرد. این برنامه افتتاحیه از محققان ارشد فوق دکترا که در حال گذر از مرحله دشوار انتقال به محققان مستقل هستند، حمایت می‌کند.

دریافت‌کنندگان HD-CAG سال 2025 عبارتند از:

• سونیا واسکز-سانچز، دکترا (دانشگاه کالیفرنیا، سن دیگو، تحت نظارت دان کلیولند)
• کریس کی، دکترا (دانشگاه بریتیش کلمبیا، تحت نظارت مایکل هایدن)
• شوتا شیباتا، دکترا (دانشکده پزشکی هاروارد، تحت نظارت ریکاردو مورو پینتو)
• دِوون پندلبری، دکترا (دانشگاه کالیفرنیا، ایرواین، تحت نظارت لسلی ام. تامپسون)
• پیر رودریگز-آلیاگا، دکترا (دانشگاه استنفورد، تحت نظارت جودیت فریدمن)

HDBuzz با این دریافت‌کنندگان جایزه HD-CAG همکاری کرده و آن‌ها را در زمینه ارتباطات علمی راهنمایی می‌کند و مقالات آن‌ها را در وب‌سایت منتشر می‌کند. این مشارکت تضمین می‌کند که نسل بعدی محققان HD نه تنها علم عالی را انجام می‌دهند، بلکه می‌توانند آن را به طور موثر به جامعه‌ای که بیشتر به آن نیاز دارد، منتقل کنند.

تصویر بزرگتر

این برنامه‌های منتورینگ، هم جایزه HDBuzz و هم مشارکت HD-CAG، نشان‌دهنده سرمایه‌گذاری در آینده تحقیقات HD هستند. آن‌ها تشخیص می‌دهند که پیشرفت علمی نه تنها به آزمایش‌های درخشان، بلکه به ارتباطات واضح، دیدگاه‌های متنوع و مجموعه‌ای از محققان با استعداد که به این زمینه برای مدت طولانی متعهد هستند، نیاز دارد. مقالات منتشر شده در سال 2025 از این محققان جوان ثابت می‌کند که آینده علم HD در دستان توانمند و خلاق است.

کنفرانس‌ها: جایی که جامعه گرد هم می‌آید

کنفرانس درمان‌های CHDI HD (فوریه 2025، پالم اسپرینگز)

بیستمین جلسه سالانه CHDI پیشرفت‌های چشمگیری را در توسعه درمان‌ها به نمایش گذاشت، با بیش از 400 متخصص علمی که برای بحث در مورد موارد زیر گرد هم آمدند:

• به‌روزرسانی‌های کارآزمایی بالینی در مورد رویکردهای کاهش HTT
• پیشرفت‌ها در اصلاح‌کننده‌های ژنتیکی و هدف قرار دادن ترمیم DNA
• توسعه و اعتبارسنجی نشانگرهای زیستی
• فناوری‌های نوآورانه مانند سیستم‌های تحویل CRISPR

کنگره تحقیقات بالینی HD 2025 (اکتبر 2025، نشویل)

جلسه گروه مطالعه هانتینگتون (HSG) بر همسویی تصویر بزرگ و به اشتراک گذاری داده‌ها تأکید داشت:

• طراحی‌های جدید کارآزمایی و اصلاح نقطه پایانی
• چالش‌های فعلی در کارآزمایی‌های بالینی
• تعاملات جامعه-محقق
• نتایج اولیه از برنامه‌های درمانی متعدد

این گردهمایی‌ها به عنوان گلخانه‌های ایده عمل می‌کنند، روابط مشارکتی را پرورش می‌دهند و اولویت‌های تحقیقاتی را اصلاح می‌کنند. ارزش نه تنها در نتایج ارائه شده، بلکه در ارتباطات ایجاد شده و مسیرهای تعیین شده نهفته است.

گفتگوهای انجمن

در سال 2025، HDBuzz از طریق ارائه‌های زنده و جلسات تعاملی، به‌روزرسانی‌های تحقیقاتی را مستقیماً به جامعه HD ارائه کرد.

تیم ما در سه کنفرانس بزرگ در سراسر جهان سخنرانی کرد: کنوانسیون ملی HDSA در ایندیاناپولیس، ایالات متحده؛ کنفرانس ملی انجمن هانتینگتون کانادا در نیاگارا فالز، کانادا؛ و کنگره بین‌المللی جوانان HDYO در پراگ، جمهوری چک، جایی که آخرین تحولات کارآزمایی بالینی و پیشرفت‌های تحقیقاتی را به علم قابل دسترس برای مخاطبان مختلف ترجمه کردیم.

ما همچنین از طریق یک تصاحب رسانه‌های اجتماعی زنده برای بنیاد بیماری هانتینگتون و یک وبینار به سبک «هر سوالی دارید بپرسید» برای HDSA، مستقیماً با سوالات جامعه درگیر شدیم و فرصت‌هایی را برای گفتگوی بی‌درنگ در مورد علمی که برای خانواده‌های HD از اهمیت بیشتری برخوردار است، ایجاد کردیم.

HDBuzz در سال 2025: استقلال، رشد و حمایت جامعه

HDBuzz در سال 2025 رکورد 100 مقاله را به ثبت رساند!

یک سال تحول

سال 2025 جاه‌طلبانه‌ترین سال HDBuzz تا به امروز بود. یک سال پس از رهبری جدید تحت نظر دکتر سارا هرناندز و دکتر راشل هاردینگ، سازمان شاهد رشد و تحول چشمگیری بود:

دو برابر شدن خروجی مقالات: از حدود 2 مقاله در ماه به یک برنامه انتشار ثابت دو بار در هفته (دوشنبه‌ها و پنجشنبه‌ها)، مطابق با سرعت فزاینده تحقیقات HD. HDBuzz در سال 2025 رکورد 100 مقاله را به ثبت رساند!

توسعه تیم نویسندگی: نویسندگان جدیدی را از برترین موسسات تحقیقاتی جذب کرد، دیدگاه‌ها و تخصص‌های مختلف را در سراسر زمینه HD متنوع کرد.

راه‌اندازی پلتفرم‌های جدید: با یک مدیر رسانه‌های اجتماعی جدید برای اینستاگرام، بلواسکای و لینکدین، دامنه دسترسی خود را گسترش دادیم و با خوانندگان در جایی که هستند ملاقات کردیم و به مخاطبان گسترده‌تری در چندین کانال رسانه‌های اجتماعی دست یافتیم.

ایجاد حاکمیت مستقل: یک هیئت مشورتی تشکیل داد و انتقال به وضعیت غیرانتفاعی 501(c)(3) مستقل را تکمیل کرد و از پایداری و استقلال بلندمدت اطمینان حاصل کرد.

احیای برنامه‌های منتورینگ: جایزه HDBuzz برای نویسندگان جوان علمی (تحت حمایت HDF) را راه‌اندازی کرد و با دریافت‌کنندگان جایزه HDF HD-CAG برای راهنمایی نسل بعدی محققان HD در زمینه ارتباطات علمی همکاری کرد.

دو کمپین جمع‌آوری کمک مالی

HDBuzz در سال 2025 دو کمپین بزرگ جمع‌آوری کمک مالی را اجرا کرد که هر دو بر تعهد سازمان به استقلال از بودجه دارویی تأکید داشتند.

کمپین جمع‌آوری کمک مالی بهاری ما، «امید در شکوفایی کامل»، در پیش‌بینی نتایج بزرگ کارآزمایی بالینی که در سه ماهه دوم سال 2025 انتظار می‌رفت، راه‌اندازی شد و بودجه‌ای را برای اطمینان از اینکه HDBuzz می‌تواند پوشش جامع و بی‌درنگ به‌روزرسانی‌های محوری از کارآزمایی‌های بالینی مختلف را ارائه دهد، جمع‌آوری کرد.

کمپین پاییزی ما، «سقوط در امید»، پس از اعلامیه AMT-130 در سپتامبر و متعاقب آن عقب‌نشینی نظارتی در نوامبر، نقش حیاتی HDBuzz را به عنوان یک منبع بی‌طرف در لحظات امید و ناامیدی برجسته کرد. بودجه جمع‌آوری شده به حمایت از استقلال مداوم، به‌روزرسانی‌های وب‌سایت، گسترش رسانه‌های اجتماعی و برنامه‌های منتورینگ ما کمک کرد.

چرا استقلال مهم است؟

HDBuzz هرگز بودجه‌ای از شرکت‌های دارویی دریافت نکرده است. این سیاست گزارش‌دهی بی‌طرفانه را تضمین می‌کند که به ویژه با نزدیک شدن به دوران درمان‌های اصلاح‌کننده بیماری بسیار مهم است. هنگامی که تصمیمات نظارتی به طور غیرمنتظره تغییر می‌کنند (همانطور که در مورد AMT-130 اتفاق افتاد)، یا زمانی که نتایج کارآزمایی ناامیدکننده هستند، خانواده‌ها به یک منبع مورد اعتماد نیاز دارند که حقایق را بدون تضاد منافع گزارش دهد.

کمک‌های مالی خوانندگان از موارد زیر پشتیبانی می‌کنند:

• نگهداری و به‌روزرسانی وب‌سایت
• ترجمه به 11 زبان
• حضور در کنفرانس‌ها برای گزارش‌دهی بی‌درنگ
• زمان برای نویسندگان و ویراستاران برای خواندن، تحقیق و ایجاد محتوا
• برنامه‌های منتورینگ برای محققان جوان
• اطلاع‌رسانی در رسانه‌های اجتماعی برای گسترش دامنه جهانی

مدل پیش رو

اگر فقط 5 درصد از خوانندگان HDBuzz ماهانه 20 دلار کمک مالی کنند، سازمان به پایداری مستقل دست خواهد یافت. هر مقاله همیشه رایگان و در دسترس باقی خواهد ماند – بدون پرداخت، بدون تبلیغات، بدون بودجه دارویی. فقط اخبار تحقیقاتی HD واضح، دقیق و در دسترس که توسط جامعه‌ای که به آن خدمت می‌کند پشتیبانی می‌شود.

انتقال ما به استقلال در سال 2025 HDBuzz را نه تنها برای بقا، بلکه برای شکوفایی در حالی که تحقیقات HD وارد هیجان‌انگیزترین و پیچیده‌ترین مرحله خود می‌شود، قرار داد.

HDBuzz هرگز بودجه‌ای از شرکت‌های دارویی دریافت نکرده است. این سیاست گزارش‌دهی بی‌طرفانه را تضمین می‌کند که به ویژه با نزدیک شدن به دوران درمان‌های اصلاح‌کننده بیماری بسیار مهم است.

نگاهی به آینده: سال 2026 چه چیزی ممکن است در بر داشته باشد

سوال AMT-130

مسیر نظارتی برای AMT-130 همچنان بزرگترین مجهول است. UniQure قصد دارد به طور فوری با FDA در سه ماهه اول سال 2026 ملاقات کند تا مشخص کند چه چیزی مورد نیاز است، چه داده‌های اضافی از کارآزمایی‌های موجود، یک طرح کارآزمایی جدید یا یک حد وسط. به طور همزمان، آن‌ها در حال پیشبرد بحث‌ها با تنظیم‌کننده‌های اروپایی و بریتانیایی هستند که ممکن است سریع‌تر از مسیر ایالات متحده حرکت کنند.

نتیجه فراتر از AMT-130 پیامدهایی خواهد داشت. این امر نحوه هدایت سایر درمان‌های HD، به ویژه ژن‌درمانی‌ها، از طریق تأیید نظارتی را شکل می‌دهد. جامعه از نزدیک نظاره‌گر است و در ابراز صدای خود دوباره تردید نخواهد کرد.

راه‌اندازی کارآزمایی‌های فاز 3

درمان‌های متعددی در حال آماده شدن برای ورود یا در حال حاضر در فاز 3 هستند:

• کارآزمایی در مقیاس بزرگ Votoplam (مشارکت PTC/Novartis)
• توسعه FALCON-HD SKY-0515 به فاز 2/3
• SOM3355 برای مدیریت علائم
• پیگیری مداوم تومینرسن

این کارآزمایی‌های فاز پیشرفته نشان‌دهنده تنوع خط لوله هستند و به ما فرصت‌های متعددی را با مکانیسم‌ها و روش‌های تحویل مختلف می‌دهند.

هدف قرار دادن ترمیم DNA به جلو می‌رود

انفجار درک مکانیکی در مورد ناپایداری سوماتیک در سال 2025 زمینه را برای درمان‌هایی که به طور خاص گسترش تکرار CAG را هدف قرار می‌دهند، فراهم می‌کند. ارسال IND Latus Bio برای ژن‌درمانی هدفمند MSH3 آن‌ها تنها آغاز است. ما انتظار داریم شرکت‌های بیشتری در سال 2026 وارد این فضا شوند و به کسانی که قبلاً در اینجا کار می‌کنند، مانند Rgenta Therapeutics، LoQus23 Therapeutics و Harness Therapeutics بپیوندند.

اگر فقط 5 درصد از خوانندگان HDBuzz ماهانه 20 دلار کمک مالی کنند، سازمان به پایداری مستقل دست خواهد یافت.

آنچه آموخته‌ایم

با نگاهی به سال 2025، شاید مهم‌ترین درس این باشد: پیشرفت علمی واقعی است اما به تنهایی کافی نیست. رساندن درمان‌ها به بیماران مستلزم هدایت سیستم‌های نظارتی، افزایش مقیاس تولید، پوشش بیمه، ظرفیت جراحی و چالش‌های بی‌شماری است که در خارج از آزمایشگاه وجود دارند.

جامعه HD ثابت کرده است که می‌تواند در صورت لزوم متحد شود، که ناامیدی‌ها را بی‌صدا نمی‌پذیرد و علم و بوروکراسی را به اندازه کافی درک می‌کند تا به طور موثر مبارزه کند. امسال نشان داده است که این ویژگی‌ها به اندازه هر نتیجه کارآزمایی بالینی اهمیت دارند.

حرف آخر

سال 2025 به عنوان سال افراط و تفریط به یاد خواهد ماند. 24 سپتامبر، روزی که uniQure نتایج مثبت AMT-130 را اعلام کرد، چیزی را به جامعه HD داد که به شدت به آن نیاز داشت: شواهدی مبنی بر اینکه کاهش سرعت پیشرفت HD از نظر علمی امکان‌پذیر است. شش هفته بعد، 3 نوامبر ضربه خردکننده‌ای وارد کرد، زمانی که FDA مسیر نظارتی را معکوس کرد. و در ماه دسامبر، پاسخ فوق‌العاده جامعه با بیش از 45000 امضای دادخواست و حمایت متحد از سازمان‌های بزرگ، انعطاف‌پذیری و عزمی را نشان داد که همیشه خانواده‌های HD را تعریف کرده است.

حماسه AMT-130 درس‌های دردناکی را در مورد شکاف بین دستاورد علمی و تأیید نظارتی به ما آموخت. اما همچنین چیز قدرتمندی را نشان داد: این جامعه شکست‌ها را بی‌صدا نمی‌پذیرد. خانواده‌ها خواستار این هستند که فرآیندهای نظارتی به بیماران خدمت کنند، نه بوروکراسی.

انتقال ما به استقلال در سال 2025 HDBuzz را نه تنها برای بقا، بلکه برای شکوفایی در حالی که تحقیقات HD وارد هیجان‌انگیزترین و پیچیده‌ترین مرحله خود می‌شود، قرار داد.

فراتر از AMT-130، سال 2025 در مورد چیزهای بسیار بیشتری بود:

• درمان‌های متعددی که از طریق خط لوله پیشرفت می‌کنند، هر کدام با مکانیسم‌ها و پتانسیل‌های متمایز
• درک عمیق‌تر از نحوه گسترش تکرارهای CAG و نحوه توقف این فرآیند
• بینش‌های عملی در مورد سلامت قلب، خواب و سلامت روان
• محققان جوانی که دیدگاه‌های جدیدی را به علم HD می‌آورند
• جامعه‌ای که برای حمایت از ارتباطات علمی مستقل گرد هم می‌آیند

دانه‌های برف مطالعات فردی همچنان در حال فشرده شدن به یک یخچال پیشرفت هستند. هیچ کشف واحدی HD را حل نخواهد کرد و مسیر پیش رو به اندازه آنچه در سپتامبر امیدوار بودیم هموار نیست. اما پیشرفت انباشته شده واقعی است و آنچه را که می‌دانیم ممکن است، متحول می‌کند.

همانطور که وارد سال 2026 می‌شویم، خانواده‌هایی که با HD روبرو هستند، هم امید و هم خردی را که به سختی به دست آورده‌اند، حمل می‌کنند. ما آموخته‌ایم که داده‌های امیدوارکننده تأیید را تضمین نمی‌کنند، که سیستم‌های نظارتی می‌توانند به طور غیرقابل پیش‌بینی تغییر کنند و صبر مورد نیاز است حتی زمانی که زمان تنها چیزی است که بسیاری از خانواده‌ها ندارند. اما ما همچنین آموخته‌ایم که علم در حال پیشرفت است، ابزارها تیزتر هستند و صدای این جامعه بلندتر و متحدتر از همیشه است.

جامعه HD ثابت کرده است که می‌تواند در صورت لزوم متحد شود، که ناامیدی‌ها را بی‌صدا نمی‌پذیرد و علم و بوروکراسی را به اندازه کافی درک می‌کند تا به طور موثر مبارزه کند.

درمان‌های اصلاح‌کننده بیماری برای HD دیگر نظری نیستند. آن‌ها در کارآزمایی‌ها هستند، اثرات واقعی را در افراد واقعی نشان می‌دهند و از طریق فرآیندهای نظارتی (به طور مسلم پیچیده) کار می‌کنند. مسیر مستقیم نیست و ممکن است چالش‌های بیشتری برای پیمایش در پیش باشد. اما با حمایت مداوم جامعه، دقت علمی و عزم جمعی، درمان‌های معناداری در راه هستند.

سال 2025 به ما نشان داد که تغییر مسیر بیماری هانتینگتون امکان‌پذیر است. همچنین به ما نشان داد که ممکن به معنای آسان نیست. اما این جامعه هرگز از تجمل آسان برخوردار نبوده است. ما می‌دانیم که باید به مبارزه ادامه دهیم، به امیدواری ادامه دهیم و خواستار بهتر شدن باشیم. و این اکنون بیش از هر زمان دیگری اهمیت دارد.