UniQure و FDA دیگر در مورد مسیر تأیید AMT-130 همسو نیستند

در یک بیانیه مطبوعاتی بسیار مختصر از uniQure در 3 نوامبر 2025، متوجه شدیم که این شرکت دیگر با FDA در مورد پیشبرد داروی خود AMT-130 همسو نیست. فقط چند هفته پیش، اخبار مثبتی از آزمایش‌های بالینی در حال انجام آنها، دنیا را فرا گرفت. هدف آنها استفاده از این داده‌ها برای درخواست مجوز بازاریابی بیولوژیک (BLA) برای بازاریابی AMT-130 به عنوان دارویی برای اصلاح بیماری هانتینگتون (HD) بود. با این حال، این هدف متکی به همسویی با FDA بود. بنابراین، چه می‌دانیم؟ این برای AMT-130 چه معنایی دارد؟ و از اینجا به کجا می‌رویم؟

آنچه می‌دانیم

BLA یا مجوز بازاریابی بیولوژیک، پرونده رسمی اطلاعاتی است که یک شرکت برای درخواست اجازه بازاریابی یک ماده بیولوژیک استفاده می‌کند، که یک درمان ایجاد شده از موجودات زنده مانند پروتئین‌ها، سلول‌ها یا مواد ژنتیکی است. AMT-130 یک ماده بیولوژیک در نظر گرفته می‌شود زیرا از ویروس (بی‌ضرر) برای انتقال مواد ژنتیکی – دستورالعمل‌های مورد نیاز برای کاهش سطح پروتئین هانتینگتین در سلول‌های مغز – استفاده می‌کند.

UniQure قصد داشت BLA خود را در عرض چند ماه، در اوایل سال 2026، به FDA ارائه دهد. و تا به حال، آنها با FDA برای ارسال این درخواست همسو بودند، با آخرین به‌روزرسانی همسویی در ژوئن 2025. پس در 5 ماه گذشته چه اتفاقی افتاد که این تصمیم را تغییر داد؟

متأسفانه، ما فقط یک دیدگاه 30000 فوتی از به‌روزرسانی جلسه uniQure با FDA داریم، زیرا صورتجلسه آن جلسه هنوز منتشر نشده یا به uniQure داده نشده است. بیانیه مطبوعاتی که از این شرکت دریافت کرده‌ایم، بیان می‌کند که «uniQure معتقد است که FDA در حال حاضر دیگر موافق نیست که داده‌های حاصل از مطالعات فاز I/II AMT-130 در مقایسه با یک کنترل خارجی، طبق پروتکل‌های از پیش تعیین‌شده و برنامه‌های تجزیه و تحلیل آماری که قبل از تجزیه و تحلیل با FDA به اشتراک گذاشته شده است، ممکن است برای ارائه شواهد اصلی در حمایت از ارسال BLA کافی باشد.»

بنابراین به نظر می‌رسد که مشکل اصلی که آژانس در حال حاضر با داده‌هایی که دریافت کرده است، دارد، مربوط به استفاده از یک گروه مقایسه‌ای کنترل خارجی است. این یک تغییر عمده نسبت به آخرین به‌روزرسانی است که از uniQure در تابستان امسال داشتیم، که از پیام‌رسانی مشابهی که به نوامبر 2024 برمی‌گردد، پیروی می‌کرد، زمانی که آنها برای اولین بار به اشتراک گذاشتند که همسویی خود را با FDA در مورد نقاط پایانی بالینی مورد نیاز برای یک درخواست BLA موفق حفظ کرده‌اند.

چرا گروه کنترل مهم است؟

بسیاری از آزمایش‌های بالینی یک دارو را در برابر یک گروه دارونما آزمایش می‌کنند، که گروهی از شرکت‌کنندگان هستند که یک درمان ساختگی، مانند یک قرص قند یا، در این مورد، یک جراحی ساختگی دریافت می‌کنند. این نوع گروه دارونما یک روش دقیق برای محققان در نظر گرفته می‌شود تا آزمایش کنند که آیا اثراتی که ممکن است ببینند به دلیل دارو است یا اثرات روانی که امید به یک درمان مؤثر می‌تواند ایجاد کند. ذهن فوق‌العاده قدرتمند است! و گاهی اوقات فقط فکر کردن به اینکه در حال دریافت یک درمان هستید، می‌تواند اثرات بیولوژیکی مثبتی داشته باشد.

در ابتدا، آزمایش‌های بالینی AMT-130 در برابر یک گروه دارونما آزمایش شد – گروه کوچکی از افرادی که یک جراحی ساختگی دریافت کردند. آنها در 12 ماه اول مطالعه پیگیری شدند و پس از آن به آنها گزینه دریافت دارو داده شد. با این حال، به دلیل ماهیت پیشرونده HD و از آنجایی که مطالعات ژن‌درمانی بسیار طولانی هستند، برخی از آن افراد دیگر در معیارهای ورود مورد استفاده برای آزمایش قرار نمی‌گیرند.

به همین دلیل، برای پیشبرد مطالعه، طراحی شد تا افرادی که AMT-130 دریافت کرده‌اند را با یک «گروه کنترل خارجی» مقایسه کند، که از افرادی تشکیل شده بودند که در Enroll-HD شرکت کرده بودند.

در حالی که یک گروه کنترل خارجی یک روش دقیق کمتر برای آزمایش یک دارو است، برخی از افراد آن را یک روش اخلاقی‌تر برای آزمایش داروهای ژن‌درمانی که در مراحل اولیه بالینی هستند، می‌دانند. در حالی که این گروه‌های مقایسه‌ای تاریخچه طبیعی می‌توانند به ما ایده‌ای بدهند که آیا یک دارو در حال برآورده کردن معیارهای خاصی است، به ویژه در اوایل، ممکن است به اندازه کافی قوی نباشند که شواهد قطعی ارائه دهند که یک ژن‌درمانی ممکن است مؤثر باشد. و به نظر می‌رسد این نکته اصلی چیزی است که علی‌رغم توافق قبلی آنها در این رویکرد، باعث ناهماهنگی فعلی با FDA می‌شود.

این برای AMT-130 چه معنایی دارد؟

تصمیم FDA مبنی بر عدم موافقت با اینکه یک گروه کنترل خارجی می‌تواند برای درخواست BLA استفاده شود، داده‌ها را تغییر نمی‌دهد. این صرفاً به این معنی است که FDA می‌خواهد داده‌های بیشتری، احتمالاً از یک آزمایش طراحی شده با یک گروه کنترل دارونما، قبل از پیشبرد BLA برای AMT-130 ببیند.

ما می‌دانیم که این یک ناامیدی بزرگ برای بسیاری از افراد در جامعه HD خواهد بود، به ویژه از آنجایی که این تصمیم کمی گیج‌کننده به نظر می‌رسد. در حالی که یک تعیین درمان پیشگامانه و یک تعیین درمان پیشرفته پزشکی احیاکننده (RMAT) بر اساس استفاده از یک گروه مقایسه‌ای کنترل خارجی به AMT-130 داده شد، به نظر می‌رسد که این دیگر برای آژانس کافی نیست.

دلیل تغییر نظر آژانس در حال حاضر مشخص نیست. با این حال، جدول زمانی برای پیشبرد AMT-130 را با ابهام بیشتری همراه می‌کند، زیرا تعطیلی دولت ایالات متحده ادامه دارد.

AMT-130 به پیشرفت خود ادامه خواهد داد

علیرغم این خبر ناامیدکننده، این بدان معنا نیست که این پایان راه برای AMT-130 است و آنچه را که داده‌ها نشان می‌دهند تغییر نمی‌دهد. داده‌ها هنوز نشان می‌دهند که AMT-130 به نظر می‌رسد تا حد زیادی ایمن و به خوبی تحمل می‌شود و در برابر یک گروه کنترل خارجی به نظر می‌رسد که تأثیر معناداری بر پیشرفت HD دارد. این همچنان قوی‌ترین مدرکی است که تاکنون در اختیار داریم که اصلاح روند بیماری HD ممکن است. این همان چیزی است که دکتر اد وایلد آن را «نقطه ذخیره» در داستان تولید داروی HD می‌نامد – نقطه‌ای از پیشرفت که جامعه می‌تواند به آن بازگردد، از آن بیاموزد و بر آن بنا کند، حتی زمانی که با چالش‌های غیرمنتظره‌ای در طول مسیر مواجه می‌شویم.

با این حال، این می‌تواند جدول زمانی را برای زمانی که انتظار می‌رود AMT-130 برای جامعه HD در دسترس باشد، تغییر دهد. اطلاعیه اخیر آنها بیان می‌کند که «uniQure انتظار دارد صورتجلسه نهایی را ظرف 30 روز پس از جلسه دریافت کند و قصد دارد به فوریت با FDA تعامل داشته باشد تا مسیری رو به جلو برای تأیید تسریع شده به موقع AMT-130 پیدا کند». بنابراین ما انتظار داریم که uniQure به پیشبرد AMT-130 برای جامعه HD در ایالات متحده ادامه دهد.

علاوه بر این، uniQure اعلام کرد که با آژانس‌های نظارتی در اروپا و بریتانیا نیز همکاری می‌کند. و پیشرفت در یک بازار، پیشرفتی برای HD در سطح جهانی خواهد بود. نه تنها برای اعضای جامعه HD که در آن کشورها زندگی می‌کنند، بلکه به این دلیل که تأیید در کشورهای دیگر می‌تواند مسیر تأیید در کشورهای دیگر را تسهیل کند.

ما به جلو پیش می‌رویم – با هم

این خبر برای برخی مانند یک شکست خواهد بود، به ویژه کسانی که ممکن است در شکوه و عظمت عناوین اخیر در مورد یافتن «درمان» یا «درمان» برای HD غرق شده باشند. اما علم همیشه به صورت افزایشی پیشرفت می‌کند، نه در جهش‌های بزرگ. گاهی اوقات این پیشرفت افزایشی خطی نیست، که این همان چیزی است که ما اکنون با ناهماهنگی بین uniQure و FDA می‌بینیم.

آنچه مهم است این است که هیچ چیز اساساً در مورد آنچه می‌دانیم تغییر نکرده است. داده‌های مربوط به AMT-130 همچنان یکسان است. همچنان ایمن و به خوبی تحمل می‌شود و داده‌ها نشان می‌دهند که این دارو می‌تواند روند پیشرفت بیماری را تغییر دهد. ناامیدی‌های قبلی آزمایش برای جامعه HD شامل مسائل ایمنی یا اثربخشی بود، که این چیزی نیست که در اینجا اتفاق می‌افتد. این ناامیدی ناشی از ناهماهنگی بین سازنده دارو و یک آژانس نظارتی واحد در مورد آنچه ممکن است برای پیشرفت دارو به مرحله بعدی مورد نیاز باشد، ناشی می‌شود.

در حال حاضر مشخص نیست که چرا FDA دیگر موافق نیست که یک گروه مقایسه‌ای خارجی کافی است، پس از اینکه 5 ماه پیش تعیین کرد که این کافی است. با این حال، با توجه به تعهد uniQure به پیشبرد AMT-130، برنامه اعلام شده آنها برای ادامه تعامل فوری با FDA و کار مداوم با آژانس‌های نظارتی در اروپا و بریتانیا، این صرفاً یک انحراف در پیشرفت مداوم یک داروی اصلاح‌کننده بیماری برای HD است.

خلاصه

• به‌روزرسانی UniQure: در یک بیانیه مطبوعاتی در 3 نوامبر 2025، uniQure اعلام کرد که دیگر با FDA در مورد چگونگی پیشبرد ژن‌درمانی خود AMT-130 برای بیماری هانتینگتون همسو نیست.
• مسئله کلیدی: FDA اکنون با استفاده از یک گروه کنترل خارجی (از داده‌های Enroll-HD) به عنوان مقایسه اصلی برای اثربخشی در یک مجوز بازاریابی بیولوژیک (BLA) مخالف است.
• پیشینه: UniQure تا همین اواخر، ژوئن 2025، با FDA همسو بود و قصد داشت در اوایل سال 2026 یک BLA ثبت کند. این تغییر این مسیر را تغییر می‌دهد.
• چرا مهم است: کنترل‌های خارجی می‌توانند نسبت به گروه‌های دارونما کمتر دقیق باشند، اگرچه برخی ممکن است آنها را برای درمان‌های تهاجمی و یک‌باره مانند ژن‌درمانی اخلاقی‌تر بدانند. به نظر می‌رسد FDA اکنون داده‌های کنترل‌شده و قوی‌تری می‌خواهد.
• تأثیر: خود داده‌ها تغییر نکرده‌اند. AMT-130 همچنان ایمن، به خوبی تحمل شده و به طور بالقوه اصلاح‌کننده بیماری به نظر می‌رسد، اما جدول زمانی تأیید اکنون نامشخص است.
• مراحل بعدی: UniQure ظرف 30 روز صورتجلسه جلسه را دریافت خواهد کرد و قصد دارد «به فوریت» با FDA دوباره تعامل کند تا یک مسیر تأیید جدید پیدا کند، در حالی که به کار با تنظیم‌کننده‌ها در اروپا و بریتانیا ادامه می‌دهد.
• تصویر بزرگ: این یک ناهماهنگی نظارتی است، نه یک عقب‌نشینی علمی. این نشان‌دهنده ماهیت آهسته و تکراری تولید دارو است. پیشرفت ادامه دارد، فقط در یک جدول زمانی متفاوت.