اندازه‌گیری پروتئین هانتینگتون مضر در مایع مغزی

فناوری های هیجان انگیزی مانند خاموش سازی ژن برای درمان بیماری هانتینگتون در حال توسعه هستند. گذشته از انتظار برای پیشرفت بیماری، چگونه خواهیم فهمید که آیا آنها موثر هستند؟ این یک مانع بزرگ برای محققان HD بوده است، اما اکنون یک روش فوق العاده حساس برای اندازه گیری تجمع پروتئین هانتینگتون مضر در سیستم عصبی بیماران HD داریم.

سوزن در انبار کاه

سلول هایی که دارای جهش در یک ژن هستند، مانند بیماری هانتینگتون، در بیشتر موارد پروتئینی با جهش تولید می کنند. DNA حاوی اسکریپت جهش است، اما این پروتئین غیرطبیعی است که آسیب های بعدی را انجام می دهد. در جامعه تحقیقاتی HD، تلاش هایی برای خاموش کردن ژن HD با هدف کاهش سطح به اصطلاح ‘پروتئین هانتینگتون جهش یافته’ در حال انجام است. آزمون نهایی موفقیت این رویکردها شامل اندازه گیری میزان کاهش سطح پروتئین هانتینگتون جهش یافته است.

دکتر آندریاس وایس، محقق HD، که اکنون در Evotec در هامبورگ، آلمان است، تعدادی روش بسیار حساس برای اندازه گیری دقیق سطح پروتئین هانتینگتون ایجاد کرده است. در یک مطالعه اخیر که در مجله تحقیقات بالینی منتشر شد، دکتر ادوارد وایلد* از موسسه عصب شناسی UCL، دکتر وایس و تیم همکاران بین المللی آنها گزارش دادند که روشی را برای تشخیص مولکول های پروتئین هانتینگتون تنظیم کرده اند – در واقع یافتن سوزن ضرب المثل در انبار کاه. آنها همچنین دقیقا فهمیده اند که کدام انبار کاه را جستجو کنند.

آزمایش آب ها

بیماری هانتینگتون یک بیماری سلول های مغزی است، بنابراین به طور ایده آل فرد می خواهد سطح پروتئین هانتینگتون جهش یافته را در مغز اندازه گیری کند. این کار در انسان های زنده نسبتاً دشوار است، مگر اینکه کسی یک تکه از مغز را بردارد… چیزی که ممکن است توصیه نشود. از این رو، تیم تحقیقاتی به مایعی که مغز را احاطه کرده است، به نام مایع مغزی نخاعی یا CSF روی آورد. CSF حاوی مجموعه ای از پروتئین ها است که از سلول های مغزی می آیند، بنابراین تیم از روش جدید خود برای اسکن آن برای هانتینگتون جهش یافته استفاده کرد.

همانطور که انتظار می رفت، در گروه کنترل سالم هیچ هانتینگتون جهش یافته ای شناسایی نکردند. با این حال، در افرادی که حامل جهش HD بودند، نه تنها هانتینگتون جهش یافته را شناسایی کردند، بلکه پروتئین مضر بیشتری در بیمارانی که قبلاً علائم HD را نشان داده بودند نسبت به کسانی که سالم بودند وجود داشت. در واقع، محققان گزارش می دهند که سطح هانتینگتون جهش یافته با بار بیماری افزایش می یابد و در واقع شدت مشکلات حرکتی و شناختی را پیش بینی می کند.

به عنوان یک معیار، تیم به سطوح دو پروتئین دیگر که گواهی بر یکپارچگی سلول های مغزی هستند، به نام های ‘نوروفیلامنت’ و ‘تاو’ نگاه کردند. این گزارشگران یکپارچگی مغز به طور متناسب با هانتینگتون جهش یافته رفتار کردند و نشان دادند که سرریز هانتینگتون جهش یافته به CSF ناشی از افزایش آسیب به سلول های مغزی است. دکتر وایلد در بیانیه مطبوعاتی UCL گفت: «ما فکر می کنیم هانتینگتون جهش یافته از همان سلول های مغزی که در حال کشتن آنها است، به CSF آزاد می شود. این ممکن است یک مدرک قوی باشد که منعکس کننده آسیبی است که پروتئین در سیستم عصبی انسان زنده وارد می کند.»

به جلو و بالا

اندازه گیری قابل اعتماد هانتینگتون جهش یافته در CSF یک گام مهم به سوی چیزی است که واقعاً در HD اهمیت دارد: پروتئین جهش یافته در سلول های مغزی. این فناوری نه تنها برای آزمایش داروهای کاهش دهنده HD که در حال ظهور هستند مهم خواهد بود، بلکه ممکن است یک ابزار بالینی مفید برای پیش بینی و نظارت بر پیشرفت HD ارائه دهد.

با این حال، در این مرحله، نتایج وایلد و همکاران باید در تعداد بیشتری از نمونه های CSF تکرار شود. ما همچنین به درک بهتری از این نیاز داریم که دقیقاً سطوح هانتینگتون جهش یافته CSF می تواند به ما بگوید که در داخل سلول های مغزی HD چه می گذرد. به این سوال اضافه کنید که این اندازه گیری ها در یک فرد در طول زمان چقدر پایدار هستند و چگونه در پاسخ به دارویی که هانتینگتون جهش یافته را کاهش می دهد تغییر می کنند، و محققانی مانند دکتر وایلد و دکتر وایس کار خود را برای مدتی در پیش دارند. می توانید مطمئن باشید که آنها سخت تلاش می کنند.

بیشتر بدانید

• مقدار سنجی پروتئین هانتینگتون جهش یافته در مایع مغزی نخاعی بیماران مبتلا به بیماری هانتینگتون (مقاله کامل نیاز به پرداخت یا اشتراک دارد)
• بیانیه مطبوعاتی UCL: آزمایش جدید پروتئین مرگبار را در مایع نخاعی بیماران مبتلا به بیماری هانتینگتون اندازه گیری می کند