ژوئیه ۲۰۲۵: این ماه در تحقیقات بیماری هانتینگتون

این ماه، تحقیقات بیماری هانتینگتون (HD) بینش‌های قدرتمندی در مورد چگونگی تغییرات مغز در طول زمان و چگونگی کند کردن یا ردیابی این پیشرفت ارائه داد. از استفاده از اسکن مغز، آزمایش‌های گوشی‌های هوشمند و حتی الگوهای خواب برای تشخیص تغییرات اولیه گرفته تا بررسی زوایای جدید درمان مانند پشتیبانی از سلول‌های گلیال، ویرایش ژن و ترمیم انرژی، دانشمندان در حال کشف راه‌های جدیدی برای مبارزه با HD در هر مرحله هستند. حتی با رد اخیر داروی پریدوپیدین شرکت Prilenia توسط مراجع نظارتی، مطالعات این ماه امید واقعی را به ارمغان می‌آورد که تشخیص زودهنگام، نظارت بهتر و درمان‌های هوشمندانه‌تر ممکن است به زودی در دسترس قرار گیرند.

نگاهی گذرا به هانتینگتین و یادگیری از یک مطالعه PET

محققان اخیراً یک ابزار جدید اسکن مغز به نام ردیاب تصویربرداری PET را آزمایش کردند، که اساساً یک مولکول کوچک است که وقتی به پروتئین مضر هانتینگتین که باعث HD می‌شود، می‌چسبد، “روشن می‌شود”. دانشمندان با ردیابی این درخشش در اسکن‌های مغزی امیدوار بودند ببینند چه مقدار از این پروتئین مضر در افراد مبتلا به HD تجمع می‌یابد. در حالی که این ردیاب بی‌خطر بود و عوارض جانبی ایجاد نمی‌کرد، اما کمی بیش از حد “چسبنده” بود و به مکان‌هایی که نباید می‌چسبید، می‌چسبید، چیزی شبیه به اکلیل که همه جا پخش می‌شود و تفسیر نتایج را دشوارتر می‌کرد.

اگرچه این ردیاب خاص نتایج مورد انتظار دانشمندان را به همراه نداشت، اما این مطالعه به دانشمندان چیزهای زیادی در مورد چگونگی طراحی ردیاب‌های بهتر آموخت. آنها دریافتند که مقایسه نواحی مغز با مخچه (بخشی از مغز که معمولاً در HD در امان می‌ماند) به آشکار شدن برخی الگوهای معنادار کمک می‌کند و اسکن‌های با فاصله یک هفته از هم، نتایج قابل اعتمادتری نسبت به انجام پشت سر هم آنها ارائه می‌دهند. برای خانواده‌های HD، نکته مهم این است: دانشمندان به ایجاد ابزاری نزدیک‌تر شده‌اند که می‌تواند پروتئین هانتینگتین را در زمان واقعی ردیابی کند، که روزی می‌تواند به نظارت بر میزان اثربخشی درمان‌های کاهش دهنده هانتینگتین کمک کند.

عدم تعادل انرژی: چگونه بیماری هانتینگتون بر نیروگاه سلول تأثیر می‌گذارد

دانشمندان از مدل‌های کوچک سه‌بعدی مغز ساخته‌شده از سلول‌های بنیادی هانتینگتون برای بررسی چگونگی تأثیر این بیماری بر رشد اولیه مغز استفاده کردند. آن‌ها متوجه شدند که حتی قبل از اینکه سلول‌های مغز به‌طور کامل تشکیل شوند، چیزی به‌خصوص در نحوه تولید و استفاده از انرژی توسط سلول‌ها، دچار مشکل می‌شود. یک ژن کلیدی انرژی به نام CHCHD2 به‌خوبی کار نمی‌کرد که منجر به استرس میتوکندری‌ها، بخش‌هایی از سلول که مانند نیروگاه عمل می‌کنند و تمام انرژی را تأمین می‌کنند، می‌شد.

این موضوع اهمیت دارد زیرا اگر سلول‌های مغز نتوانند از همان ابتدا انرژی را به درستی مدیریت کنند، ممکن است آنطور که باید رشد و توسعه پیدا نکنند، که این امر می‌تواند احتمال تجزیه آنها را در مراحل بعدی افزایش دهد. اما بخش هیجان‌انگیز این بود که محققان دریافتند که تقویت ژن انرژی CHCHD2 به نظر می‌رسد مشکل را در این مینی‌مغزهای سه‌بعدی برطرف می‌کند و به روش جدیدی اشاره دارد که دانشمندان ممکن است از سلول‌های مغزی در مراحل اولیه بیماری محافظت کنند.

سیمون می‌گوید بس کن: یک بازی کودکانه چه چیزی می‌تواند در مورد بیماری هانتینگتون اولیه به ما بیاموزد

دانشمندان بازی کودکانه «سیمون می‌گوید» را به یک آزمون بزرگسالی تبدیل کردند تا ببینند چگونه HD اولیه بر توجه و کنترل تکانه تأثیر می‌گذارد. افرادی که HD در مراحل اولیه داشتند، یک نسخه کامپیوتری بازی کردند: شکل‌هایی در سمت چپ یا راست چشمک می‌زدند و آنها باید بر اساس رنگ، نه مکان، دکمه‌ای را فشار می‌دادند. حسگرهای کوچک روی شست آنها حتی کوچکترین تکان‌های عضلانی را تشخیص می‌دادند، گاهی اوقات قبل از اینکه فرد بتواند جلوی خود را بگیرد. معلوم شد که افراد مبتلا به HD اولیه بیش از حد تکانشی نبودند، اما واکنش آنها بیشتر طول می‌کشید و در توجه کردن مشکل داشتند.

این کار نشان می‌دهد که به نظر نمی‌رسد بیماری هانتینگتون در مراحل اولیه باعث شود افراد بر اساس انگیزه‌های آنی عمل کنند، اما تفکر آنها را کند می‌کند و تمرکز را دشوارتر می‌سازد. تشخیص این تغییرات ظریف می‌تواند به پزشکان کمک کند تا هانتینگتون را زودتر تشخیص دهند و استراتژی‌های حمایتی بهتری را هدایت کنند. از همه مهمتر، برای خانواده‌هایی که با هانتینگتون سر و کار دارند، این مطالعه امیدوارکننده است زیرا نشان می‌دهد که مغز هنوز می‌تواند انگیزه‌ها را کنترل کند و مداخلات اولیه، مانند درمان‌ها یا تمریناتی که توجه را هدف قرار می‌دهند، می‌توانند به افراد کمک کنند تا بیشتر “در بازی” بمانند.

قهرمانان گمنام: آیا سلول‌های گلیال می‌توانند بیماری هانتینگتون را درمان کنند؟

دانشمندان آزمایش کردند که آیا سلول‌های گلیال سالم انسان ، که تیم پشتیبانی مغز هستند، می‌توانند به ترمیم آسیب‌های ناشی از هانتینگتون کمک کنند یا خیر. آن‌ها سلول‌های پیش‌ساز گلیال را به مغز موش‌های بالغی که مدل هانتینگتون بودند، پیوند زدند. نتایج چشمگیر بود – به نظر می‌رسید موش‌های درمان‌شده بهتر حرکت می‌کنند، بیشتر به خاطر می‌آورند، بیشتر عمر می‌کنند و نورون‌های آن‌ها بیشتر شبیه نورون‌های سالم رفتار می‌کنند.

این کار نشان می‌دهد که با تقویت سلول‌های اطراف نورون‌ها، ممکن است بتوانیم عملکرد نورون‌ها را حتی پس از شروع علائم، پشتیبانی و بهبود بخشیم. این سلول‌های «کمکی» ممکن است سیگنال‌های ترمیم را آزاد کنند یا محیط مغز را بهبود بخشند و به نورون‌ها تقویتی بسیار مورد نیاز را بدهند. هنوز در مراحل اولیه است، اما این نوع تحقیق، مسیر بالقوه جدید و هیجان‌انگیزی را باز می‌کند که سلول‌های گلیال را برای بهبود مغز و استفاده از کار گروهی برای مبارزه با هانتینگتون مهار می‌کند.

رمزگشایی از پرونده: چگونه یک «کارآگاه» گوشی هوشمند به ردیابی پیشرفت بیماری هانتینگتون کمک می‌کند

دانشمندان ابزار جدیدی به نام امتیازدهی حرکتی دیجیتال HD (HDDMS) ایجاد کرده‌اند که تلفن هوشمند را به یک “کارآگاه” برای ردیابی پیشرفت HD تبدیل می‌کند. با استفاده از آزمایش‌های ساده مبتنی بر تلفن، مانند ضربه زدن، راه رفتن، حفظ تعادل و اندازه‌گیری حرکات غیرارادی، داده‌ها مستقیماً از خانه جمع‌آوری می‌شوند. HDDMS ثابت کرد که تقریباً دو برابر آزمایش‌های سنتی کلینیکی حساس است، به این معنی که می‌تواند تغییرات ظریف در حرکت را زودتر و با اطمینان بیشتری تشخیص دهد.

این می‌تواند یک پیشرفت بزرگ باشد، زیرا اجرای HDDMS به معنای کاهش تعداد مراجعات به کلینیک، آزمایش‌های بالینی کوچک‌تر و سریع‌تر و ابزارهای بهتر برای بررسی اثربخشی درمان‌ها، بدون نیاز به ترک خانه است. برای خانواده‌های مبتلا به HD، این بسیار مهم است. مانند داشتن یک ذره‌بین فوق قوی در جیب شماست که به طور بالقوه به پزشکان و محققان کمک می‌کند تا پیشرفت بیماری را زودتر تشخیص دهند و مراقبت‌های لازم را دقیق‌تر تنظیم کنند.

متوقف کردن گلوله برفی ژنتیکی: چگونه یک وقفه ژنتیکی ساده، بیماری هانتینگتون را کند می‌کند

بیماری هانتینگتون ناشی از تکرار رشته‌های حروف ژنتیکی CAG است که با گذشت زمان، مانند گلوله برفی که از سراشیبی به پایین می‌غلتد، بزرگتر می‌شود . دانشمندان از یک نسخه اصلاح‌شده CRISPR، یک ابزار قدرتمند ویرایش ژن، برای وارد کردن یک تغییر ژنتیکی کوچک در این توالی تکراری استفاده کردند. در سلول‌ها و موش‌ها، به نظر می‌رسد این وقفه ساده، گسترش خطرناک را کند کرده و سلول‌های مغزی را از آسیب محافظت می‌کند.

این رویکرد نه تنها علائم بیماری هانتینگتون را هدف قرار می‌دهد، بلکه یکی از علل ریشه‌ای آن را نیز هدف قرار می‌دهد. با متوقف کردن سرعت گرفتن این روند ژنتیکی، این استراتژی می‌تواند به درمان‌های طولانی‌مدت و مؤثر منجر شود. هنوز خیلی زود است که با اطمینان بگوییم که آیا این رویکرد مؤثر خواهد بود یا خیر، اما این امید واقعی را ایجاد می‌کند که کند کردن یا حتی متوقف کردن پیشرفت بیماری ممکن است.

وقتی ارکستر مغز از کوک خارج می‌شود: نقشه جدیدی از پیشرفت بیماری هانتینگتون

دانشمندان از یک ابزار تصویربرداری قدرتمند مغز برای ترسیم چگونگی تغییر شبکه‌های ارتباطی مغز توسط بیماری هانتینگتون در طول زمان استفاده کردند و نتایج بسیار شبیه به یک سمفونی است که در سه پرده از هم می‌پاشد. در مراحل اولیه، مغز در واقع بیش از حد به هم متصل می‌شود. این تیم دریافتند که مناطق مختلف با یکدیگر صحبت می‌کنند، مانند ارکستری که با صدای بسیار بلند و ناهماهنگ می‌نوازد. به نظر می‌رسد این “اتصال بیش از حد” دهه‌ها قبل از بروز علائم ظاهر می‌شود و ممکن است راهی باشد که مغز برای جبران آسیب‌های اولیه به کار می‌گیرد.

با پیشرفت بیماری هانتینگتون، این ارتباطات از هم می‌پاشند. به نظر می‌رسد که این بیماری در مدارهای مغزی گسترش می‌یابد، مانند یک نت بد که از بخشی به بخش دیگر می‌پرد. در نهایت، به نظر می‌رسد که بیشتر ارتباطات مغز به طرز چشمگیری کاهش می‌یابد و منجر به قطع ارتباط گسترده می‌شود. به نظر می‌رسد هر مرحله توسط فرآیندهای بیولوژیکی مختلفی هدایت می‌شود، از مشکلات اولیه سیگنالینگ شیمیایی گرفته تا اختلالات انرژی و ژنتیکی بعدی. نکته مهم این است که هانتینگتون یک خط مستقیم را دنبال نمی‌کند، بلکه به صورت مرحله‌ای بروز می‌کند و دانستن اینکه چه زمانی و چگونه “موسیقی” مغز شروع به از بین رفتن می‌کند، می‌تواند به پزشکان کمک کند تا درمان‌های آینده را با دقت بیشتری زمان‌بندی کنند.

پریدوپیدین با مانعی روبرو می‌شود: EMA به تایید درمان بیماری هانتینگتون پاسخ منفی می‌دهد

در ۲۵ ژوئیه ۲۰۲۵، شرکت Prilenia و شریکش Ferrer تأییدیه دریافت کردند که آژانس دارویی اروپا (EMA) درخواست مجوز بازاریابی آنها برای داروی Pridopidine را به عنوان درمانی برای بیماری هانتینگتون در اروپا رد کرده است . این تصمیم با نتایج کارآزمایی‌های بالینی قبلی مطابقت دارد که نشان می‌دهد اگرچه Pridopidine به طور کلی ایمن و قابل تحمل بوده است، اما در کارآزمایی‌های کلیدی، از جمله جدیدترین کارآزمایی PROOF‑HD، نتوانسته به اهداف اولیه خود برسد. اگرچه تجزیه و تحلیل‌های زیرگروهی به مزایای متوسطی در ظرفیت عملکردی کل (TFC) در بین شرکت‌کنندگانی که داروهای مؤثر بر دوپامین مصرف نمی‌کردند، اشاره داشتند، اما این سیگنال‌ها به اندازه کافی قوی نبودند تا از تأیید آن حمایت کنند.

علیرغم این عقب‌نشینی، پریلنیا و فرر تعهد خود را به توسعه‌ی پریدوپیدین، نه تنها برای HD، بلکه برای ALS نیز نشان داده‌اند. آنها قصد دارند یک مطالعه‌ی ثبت جهانی جدید را آغاز کنند، با هدف ارزیابی بیشتر مزایای بالینی دارو در حوزه‌های عملکردی، شناختی و حرکتی. در حالی که رد درخواست از سوی مراجع ذیصلاح، ناامیدی قابل توجهی را برای خانواده‌های بیماران HD نشان می‌دهد، چشم‌انداز وسیع‌تر تحقیقات HD در سال 2025 همچنان پویا و امیدوارکننده است و اخبار خوب فراوانی در راه است و انتظار می‌رود اخبار کارآزمایی‌های بیشتری قبل از پایان سال منتشر شود.

وقتی ساعت مغز از کار می‌افتد: اختلال خواب و آشفتگی شبانه‌روزی در بیماری هانتینگتون

یک مطالعه ۱۲ ساله افراد دارای ژن HD را تحت نظر گرفت تا ببیند خواب آنها چگونه در طول زمان تغییر می‌کند و نتایج شگفت‌انگیز بود. قبل از اینکه علائم حتی ظاهر شوند، خواب آنها ناپایدار شد، مانند ساعتی که از کار افتاده و نمی‌تواند زمان را نگه دارد. نزدیک به شروع بیماری، بسیاری از آنها در خوابیدن در طول شب مشکل داشتند. این مشکلات خواب با کندی تفکر، مشکلات خلقی و علائم آسیب عصبی در مغز مرتبط بود.

این مطالعه نشان می‌دهد که خواب ممکن است فقط نشانه‌ی بیماری هانتینگتون نباشد، بلکه ممکن است در نحوه‌ی پیشرفت بیماری نقش داشته باشد. پیگیری خواب می‌تواند به تشخیص علائم هشدار دهنده‌ی اولیه سال‌ها قبل از شروع علائم کمک کند و بهبود خواب حتی ممکن است به محافظت از سلامت مغز کمک کند. برای خانواده‌های مبتلا به هانتینگتون، پیام واضح است – خواب قدرتمند است و می‌تواند بخشی از استراتژی‌های آینده برای کاهش یا مدیریت بهتر هانتینگتون باشد.