مطالعه فاز دوم Roche GENERATION HD2 در حال انجام است

Roche ماه گذشته یک نامه به جامعه منتشر کرد و جزئیات آزمایش بالینی فاز دوم خود را برای مطالعه داروی کاهش‌دهنده هانتینگتون، تومینرسن، شرح داد که اکنون در حال انجام است. در این مقاله و در وبینار تحقیقاتی HDSA اخیر با نمایندگانی از این شرکت، درباره معنای این موضوع بیشتر بدانید.

فراز و نشیب‌های کاهش‌دهنده هانتینگتون

تومینرسن نوعی دارو به نام ASO است که هدف آن کاهش سطح پروتئین هانتینگتون است و از طریق تزریق نخاعی تجویز می‌شود. افراد مبتلا به بیماری هانتینگتون به دلیل گسترش در ژن هانتینگتون خود، شکل گسترش یافته‌ای از پروتئین هانتینگتون را تولید می‌کنند. دانشمندانی که روی این داروها کار می‌کنند، امیدوارند با کاهش میزان پروتئین هانتینگتون گسترش یافته، بتوانند پیشرفت علائم هانتینگتون را کند یا متوقف کنند. بسیاری از شرکت‌ها از جمله Roche، Wave، uniQure و PTC therapeutics روی کاهش هانتینگتون با استفاده از انواع مختلف داروها کار می‌کنند.

مسیر تومینرسن از آزمایشگاه تحقیقاتی تا این آخرین آزمایش بالینی قطعاً ناهموار بوده است. مطالعه‌ای بر روی تومینرسن که در سال ۲۰۱۹ به پایان رسید، اولین مطالعه‌ای بود که نشان داد کاهش سطح پروتئین هانتینگتون امکان‌پذیر است. همچنین به نظر می‌رسید که در طول آزمایش ۳ ماهه برای افراد بی‌خطر است. در یک آزمایش فاز III بعدی به نام GENERATION HD1، بیش از ۸۰۰ شرکت‌کننده برای آزمایش اینکه آیا تومینرسن ممکن است علائم و نشانه‌های هانتینگتون را بهبود بخشد، ثبت‌نام کردند. متأسفانه، GENERATION HD1 به دلیل مسائل ایمنی کوتاه شد. ما هنوز دلایل این امر را به طور کامل درک نمی‌کنیم، اما شرکت‌کنندگانی که بالاترین و مکررترین دوز دارو را دریافت کردند، از بسیاری جهات بدتر از بیمارانی بودند که دارونما دریافت کردند، دقیقاً برعکس آنچه ما امیدوار بودیم.

سپس دانشمندان Roche مدت زیادی را صرف بررسی دقیق تمام یافته‌های GENERATION HD1 کردند و برخی از روندهایی را کشف کردند که نشان می‌دهد تومینرسن ممکن است به برخی از شرکت‌کنندگان در آزمایش، به ویژه کسانی که جوان‌تر بودند و آزمایش را با علائم کمتری از HD شروع کردند، سود رسانده باشد. این نوع تجزیه و تحلیل که در آن دانشمندان زیرمجموعه‌های داده‌ها را دوباره بررسی می‌کنند، «پس از وقوع» نامیده می‌شود. مطالعه اصلی GENERATION HD1 برای پاسخ به این سوال طراحی نشده بود که آیا این دارو برای این دسته از بیماران هانتینگتون بهتر است یا خیر، اما به نظر می‌رسد الگوی بالقوه امیدوارکننده‌ای وجود دارد. برای پاسخ صحیح به این سوال، دانشمندان Roche باید یک آزمایش بالینی دیگر را اجرا کنند و اینگونه بود که GENERATION HD2 به وجود آمد.

GENERATION HD2 – رویکردی تازه به سوالات مربوط به تومینرسن

این آزمایش جدید سعی خواهد کرد به چند سوال مختلف در مورد امکان استفاده از تومینرسن به عنوان درمانی برای هانتینگتون پاسخ دهد و بر ایمنی دارو و اینکه آیا به درستی به هدف خود (هانتینگتون) می‌رسد تمرکز دارد.

• اولاً، دانشمندان امیدوارند پاسخ دهند که آیا دوزهای پایین‌تر تومینرسن به عنوان یک درمان طولانی‌مدت برای این زیرگروه جوان‌تر و کمتر پیشرفته از بیماران هانتینگتون بی‌خطر است یا خیر. مانند آزمایش‌های قبلی، اقدامات مختلفی برای بررسی ایمنی شرکت‌کنندگان انجام خواهد شد.
• ثانیاً، آن‌ها بررسی خواهند کرد که آیا تومینرسن بر نشانگرهای زیستی هانتینگتون، مواردی که می‌توان در خون یا مایع نخاعی اندازه‌گیری کرد تا تصویری از سلامت مغز به دست آورد، تأثیر دارد یا خیر. این شامل پروتئینی به نام NfL خواهد بود که سطح آن در افراد مبتلا به علائم بیماری‌های عصبی افزایش می‌یابد.
• ثالثاً، آن‌ها ارزیابی خواهند کرد که دارو در این گروه بیمار متمرکزتر چقدر خوب به هدف خود می‌رسد. این شامل اندازه‌گیری خود پروتئین هانتینگتون خواهد بود که انتظار داریم کاهش یابد، همانطور که در مطالعات قبلی تومینرسن دیده‌ایم.
• در نهایت، آن‌ها همچنین بررسی خواهند کرد که تومینرسن چگونه بر تفکر، حرکات و رفتار افراد تأثیر می‌گذارد.

هر فردی که در این آزمایش استخدام شود، به طور تصادفی به یکی از سه گروه اختصاص داده می‌شود، جایی که یا دوز پایین ۶۰ میلی‌گرمی تومینرسن، دوز بالاتر ۱۰۰ میلی‌گرمی تومینرسن یا دوز دارونما دریافت می‌کنند. هر دو دوز کمتر از ۱۲۰ میلی‌گرم آزمایش شده در GENERATION HD1 هستند. طبق آزمایش‌های قبلی تومینرسن، دارو از طریق ضربه نخاعی تجویز می‌شود، اما در این آزمایش، هر فرد هر ۴ ماه یکبار دوز خود را به مدت ۱۶ ماه درمان و نظارت دریافت می‌کند. داده‌های جمع‌آوری‌شده تقریباً هر ۴ ماه یکبار توسط یک کمیته مستقل نظارت بر داده‌ها (iDMC) ارزیابی می‌شود که ایمنی آزمایش را نظارت می‌کند و به داده‌های بالینی و نشانگرهای زیستی نگاه می‌کند تا ببیند اوضاع چگونه پیشرفت می‌کند. این محرمانه است، مگر اینکه مسائل جدی وجود داشته باشد، و کاملاً مستقل از تجزیه و تحلیل خود Roche از داده‌ها است که در پایان آزمایش اتفاق می‌افتد.

چه کسانی در این آزمایش جدید ثبت‌نام خواهند کرد؟

این آزمایش جدید ۱۶ ماه به طول می‌انجامد و تقریباً ۳۶۰ شرکت‌کننده ثبت‌نام خواهند کرد. برای پیگیری تجزیه و تحلیل پس از وقوع خود از GENERATION HD1، این مطالعه شرکت‌کنندگانی را در سنین ۲۵ تا ۵۰ سال ثبت‌نام می‌کند که فقط علائم اولیه بیماری هانتینگتون را دارند. ممکن است اصطلاحات “پیش‌درآمدی” یا “تظاهرات اولیه” را خوانده باشید، که روش علمی پزشکان و محققان برای اشاره به افراد مبتلا به هانتینگتون درست در زمانی است که علائم حرکتی ظاهر می‌شوند.

این مطالعه در ۴ قاره با سایت‌هایی در ۱۵ کشور در سراسر آمریکای شمالی، اروپا، آمریکای جنوبی و اقیانوسیه انجام خواهد شد. اطلاعات دقیق در مورد سایت‌ها پس از تأیید هر یک در دسترس قرار می‌گیرد و در فهرست‌های آزمایش‌های بالینی مانند www.clinicaltrials.gov (جهانی) و www.hdtrialfinder.org (آمریکای شمالی) ارسال می‌شود، اما انتظار می‌رود سایت‌ها در آرژانتین، اتریش، استرالیا، کانادا، دانمارک، فرانسه، آلمان، ایتالیا، نیوزلند، لهستان، پرتغال، اسپانیا، سوئیس، بریتانیا و ایالات متحده آمریکا باشند. هر سایت ممکن است قوانین کمی متفاوت در مورد استخدام شرکت‌کنندگان داشته باشد، یعنی اینکه چقدر نزدیک به سایت باید زندگی کنید تا برای ثبت‌نام در نظر گرفته شوید، و همه سایت‌های آزمایش‌های قبلی تومینرسن در آزمایش GENERATION HD2 شرکت نخواهند کرد. به خاطر داشته باشید که اکثر آزمایش‌های بالینی از طریق روابط قوی بین پزشکان و بیماران استخدام می‌کنند.

افرادی که قبلاً در آزمایشی برای آزمایش تومینرسن شرکت کرده بودند، تنها در صورتی واجد شرایط ثبت‌نام در GENERATION HD2 بودند که دوز دارونما را دریافت کرده باشند. Roche اظهار داشت که تصمیم آن‌ها برای حذف افرادی که قبلاً تومینرسن دریافت کرده بودند، به سادگی گرفته نشده است و “پس از مشورت گسترده با کارشناسان HD و رهبران جامعه” گرفته شده است. این خبر و محدوده سنی محدودتر برای واجد شرایط بودن، ممکن است برای برخی بسیار ناامیدکننده باشد. اما Roche متعهد به پاسخگویی به سوالات ایمنی مهم در مورد تومینرسن، بر اساس داده‌های قبلی است. اگرچه این آزمایش بر افراد جوان‌تر با علائم HD کمتر پیشرفته تمرکز خواهد کرد، اما Roche تأکید کرد که طیف کاملی از بیمارانی که جامعه HD را تشکیل می‌دهند و همچنین تعهد شرکت‌کنندگان قبلی را فراموش نکرده‌اند و ممکن است فرصت‌های دیگری برای این افراد در آینده وجود داشته باشد.

چگونه می‌توانم درباره GENERATION HD2 بیشتر بدانم؟

Roche هفته گذشته در یک وبینار تحقیقاتی HDSA شرکت کرد که در آن جزئیات بیشتری از آزمایش مورد بحث قرار گرفت، از جمله معیارهای دقیق برای ثبت‌نام شرکت‌کنندگان و اعضای جامعه هانتینگتون سوالات خود را مستقیماً از دانشمندان Roche پرسیدند. می‌توانید این وبینار را تا اوایل آوریل ۲۰۲۳ اینجا دوباره تماشا کنید. برای اخبار بیشتر در مورد HDBuzz با ما همراه باشید.

بیشتر بدانید

• نامه جامعه Roche