uniQure مجوز از سرگیری آزمایش ژن‌درمانی HD را دریافت کرد

در آگوست 2022، uniQure از توقف در جذب نیروی جدید برای آزمایش AMT-130، یک ژن‌درمانی HD که از طریق جراحی مغز انجام می‌شود، خبر داد. این تصمیم پس از آن گرفته شد که 3 نفر از 14 شرکت‌کننده‌ای که دوز بالایی از دارو را دریافت کرده بودند، عوارض جانبی جدی را تجربه کردند. هیئت نظارت بر ایمنی داده‌های آزمایش (DSMB)، یک پانل مستقل از متخصصان که ایمنی دارو را در طول آزمایش پیگیری می‌کنند، از ماه آگوست به دقت داده‌های ایمنی را بررسی کرده‌اند. آن‌ها اخیراً تعیین کرده‌اند که جراحی‌های جدید با دوز بالا می‌تواند با نظارت بیشتر بر شرکت‌کنندگان ادامه یابد. بیایید در مورد این خبر و معنای آن برای AMT-130 در آینده صحبت کنیم.

AMT-130 چیست؟

AMT-130 اولین ژن‌درمانی است که برای بیماری هانتینگتون طراحی شده است. ژن‌درمانی‌ها از مواد ژنتیکی ساخته دست بشر برای کاهش آسیب ناشی از یک ژن معیوب یا از دست رفته استفاده می‌کنند. AMT-130 یک درمان «تک‌دوز» است، به این معنی که فقط یک بار نیاز به تجویز دارد و اثرات آن دائمی است.

در مورد AMT-130، دستورالعمل‌های مسدود کردن پیام ژنتیکی هانتینگتین در داخل یک ویروس بی‌ضرر بسته‌بندی می‌شوند. این ویروس از طریق جراحی با استفاده از سوزن‌های فوق‌العاده نازک به قسمت‌های مختلف مغز منتقل می‌شود، به طوری که دارو در سراسر مغز پخش می‌شود.

نتیجه این است که بسیاری از سلول‌های مغزی پروتئین هانتینگتین کمتری تولید می‌کنند، با این هدف که پیشرفت بیماری هانتینگتون را کند کنند. AMT-130 می‌تواند با موفقیت هانتینگتین را در حیوانات کاهش دهد، و یک آزمایش در حال انجام بر روی انسان‌ها وجود دارد.

خلاصه‌ای از آنچه در مورد آزمایش می‌دانیم

از اواسط سال 2020، uniQure در حال انجام یک آزمایش ایمنی، معروف به مطالعه فاز I/II، از AMT-130 بوده است. این یک آزمایش بسیار کوچک است که شامل 26 نفر در ایالات متحده آمریکا و 15 نفر دیگر در اروپا می‌شود.

بازوی ایالات متحده این آزمایش شامل یک دارونما است، به این معنی که 10 نفر از کسانی که تحت عمل جراحی قرار می‌گیرند، یک عمل «ساختگی» خواهند داشت، جایی که AMT-130 دریافت نمی‌کنند. از 16 نفری که AMT-130 دریافت می‌کنند، 6 نفر دوز پایین و 10 نفر دوز بالا دریافت می‌کنند. در بازوی اروپایی این آزمایش، دارونما وجود ندارد و 6 نفر دوز پایین و 9 نفر دوز بالای AMT-130 دریافت می‌کنند.

در ژوئن 2022، uniQure یک به‌روزرسانی مثبت را به اشتراک گذاشت در مورد سال اول داده‌ها از گروه با دوز پایین آزمایش ایالات متحده. به نظر می‌رسید دوز پایین AMT-130 با عوارض جانبی محدود ایمن است و نشانه‌های اولیه‌ای از کاهش هانتینگتین در چند شرکت‌کننده که داده‌ها برای آن‌ها در دسترس بود، وجود داشت.

سپس، در ماه آگوست، اخبار دشوارتری رسید: در گروه با دوز بالا، 3 نفر پس از جراحی دچار مشکلات عصبی جدی شدند. به توصیه هیئت نظارت بر ایمنی داده‌ها، uniQure جراحی‌های جدید با دوز بالا را متوقف کرد. در آن زمان، 24 نفر از 26 شرکت‌کننده برنامه‌ریزی شده در آزمایش ایالات متحده قبلاً تحت عمل جراحی قرار گرفته بودند و 10 نفر از 15 نفر در اروپا. آن‌ها اعلام کردند که تصمیمی در مورد مراحل بعدی در اواخر پاییز گرفته خواهد شد تا به DSMB فرصتی داده شود تا داده‌ها را به طور کامل‌تر بررسی کند.

آنچه از به‌روزرسانی اخیر آموختیم

از ماه آگوست، DSMB در حال انجام بررسی کامل‌تری از داده‌ها بوده است. در 2 نوامبر، uniQure یک بیانیه مطبوعاتی و همچنین بیانیه‌ای خطاب به خانواده‌های HD به اشتراک گذاشت. اول، آن‌ها به اشتراک گذاشتند که عوارض جانبی جدی اکنون در آن سه شرکت‌کننده با دوز بالا از بین رفته است. دوم، آن‌ها به جامعه اطلاع دادند که جراحی‌های با دوز بالای باقی‌مانده طبق برنامه پیش خواهند رفت. 2 شرکت‌کننده باقی‌مانده ایالات متحده قبلاً در این آزمایش ثبت‌نام کرده‌اند و uniQure امیدوار است تا نیمه اول سال 2023، 5 شرکت‌کننده نهایی اروپایی را ثبت‌نام کند.

در نهایت، uniQure به اشتراک گذاشت که DSMB چه توصیه‌ای برای جراحی‌های باقی‌مانده کرده است: پس از عمل، شرکت‌کنندگان به مدت 2 هفته از نزدیک تحت نظر قرار خواهند گرفت، از جمله یک ویزیت حضوری در روز 7 پس از عمل. این به پزشکان مطالعه کمک می‌کند تا تصمیم بگیرند که آیا داروهایی برای کمک به کنترل هرگونه واکنش ایمنی در هفته‌های پس از جراحی تجویز کنند یا خیر. این احتمالاً همان چیزی است که باعث عوارض جانبی جدی مانند تورم، گیجی و سردرد شده است.

حرکت به جلو و انتظار اخبار بیشتر

پیام کلی برای جامعه HD این است که مطالعه AMT-130 توسط uniQure طبق برنامه پیش خواهد رفت. معنای این امر این است که uniQure هنوز در مسیر اعلام آخرین داده‌ها از مطالعه ایالات متحده در سه ماهه دوم سال 2023 است. با داده‌های بیشتر، احتمالاً حس بهتری به دست خواهیم آورد که آیا AMT-130 می‌تواند با خیال راحت در یک آزمایش بزرگ‌تر برای HD آزمایش شود، آزمایشی که اثربخشی آن را در کند کردن علائم HD آزمایش می‌کند.

نحوه اجرای این توقف مطالعه و لغو آن، اهمیت نظارت مستقل بر داده‌ها را نشان می‌دهد که در هر آزمایش بالینی گنجانده شده است. در این مورد، توقف به DSMB اجازه داد تا بیشتر تحقیق کند و تغییراتی را توصیه کند که شرکت‌کنندگان را ایمن‌تر نگه دارد. این برای همه ما که از تحقیقات پزشکی بهره می‌بریم، به ویژه افراد شجاعی که اولین کسانی هستند که یک درمان تجربی بی‌سابقه را دریافت می‌کنند، کاملاً ضروری است.

مهم‌تر از همه، این خبر امید تازه‌ای به ارمغان می‌آورد و نشان می‌دهد که یک مانع در تحقیقات بالینی همیشه پایان راه نیست!

بیشتر بدانید

• نامه uniQure به جامعه HD
• بیانیه مطبوعاتی از uniQure