به‌روزرسانی در مورد کارآزمایی PIVOT-HD شرکت دارویی PTC Therapeutics

جذب شرکت‌کنندگان در بازوی ایالات متحده کارآزمایی PIVOT-HD شرکت دارویی PTC Therapeutics متوقف شده است. از زمان انتشار این اطلاعیه، تیترهای مختلف (و گیج‌کننده‌ای!) در مورد توقف جذب منتشر شده است. در این مقاله، ما آنچه را که در حال وقوع است و معنای این اطلاعیه را شرح خواهیم داد.

هدف از کارآزمایی PIVOT-HD چیست؟

کارآزمایی PIVOT-HD که توسط شرکت دارویی PTC Therapeutics انجام می‌شود، با کاهش سطح پروتئین هانتینگتون، هدفش آزمایش این است که چگونه داروی PTC518 می‌تواند برای بیماران HD مفید باشد. PTC518 را می‌توان به شکل قرص مصرف کرد و نوعی دارو به نام تعدیل‌کننده اتصال است. این نوع دارو می‌تواند نحوه پردازش پیام‌های ژنتیکی را تغییر دهد که می‌تواند بر سطح مولکول‌های پروتئینی که کد می‌کنند تأثیر بگذارد.

در مورد PTC518، این دارو بر نحوه پردازش پیام ژنتیکی ساخته شده توسط ژن هانتینگتون توسط بدن ما تأثیر می‌گذارد و در نتیجه سطح پروتئین هانتینگتون کاهش می‌یابد. PTC518 بین اشکال گسترش نیافته یا گسترش یافته پیام ژنتیکی هانتینگتون تبعیض قائل نمی‌شود، بنابراین اشکال منظم و سمی پروتئین هانتینگتون کاهش می‌یابد. می‌توانید اطلاعات بیشتری در مورد این دارو از مقاله‌ای که اوایل امسال در مورد نحوه عملکرد PTC518 نوشتیم، بیابید.

PIVOT-HD یک مطالعه فاز 2 است که دو دوز مختلف PTC518 را با گزینه دوز سوم بسته به نتایج، علاوه بر کنترل دارونما، آزمایش می‌کند. این مطالعه در مجموع به مدت 12 ماه انجام می‌شود، با یک دوره 3 ماهه تعیین دوز در ابتدا، و به دنبال آن یک دوره 9 ماهه که در آن خون، مایع نخاعی و سایر اندازه‌گیری‌ها از شرکت‌کنندگان گرفته می‌شود تا مشخص شود که چگونه به دارو پاسخ می‌دهند.

به‌روزرسانی چه می‌گوید؟

در 18 اکتبر، PTC اطلاعیه‌ای منتشر کرد که تأیید کرد ثبت‌نام برای کارآزمایی فعال و در حال انجام است. این اطلاعیه همچنین تأیید کرد که این مطالعه از آژانس‌های اروپایی و استرالیایی مجوز دارد تا طبق برنامه پیش برود.

با این حال، اگرچه ثبت‌نام برای کارآزمایی قبلاً در ایالات متحده آغاز شده بود، اما اکنون متوقف شده است. PTC در بیانیه خود تأکید کرد که این به دلیل هیچ گونه عوارض جانبی بدی که با دارو مشاهده شده است، نیست. دلیل این توقف این است که آژانس اصلی تنظیم مقررات دارو در ایالات متحده، FDA، درخواست کرده است که PTC داده‌های بیشتری را ارائه دهد تا مطالعه طبق برنامه در ایالات متحده ادامه یابد.

جزئیات بیشتر در مورد توقف جذب در ایالات متحده

در یک وبینار دوم نوامبر که توسط انجمن بیماری هانتینگتون آمریکا میزبانی شد، دکتر متیو کلاین، مدیر ارشد عملیات PTC، در مورد دلایل چراغ زرد از FDA توضیح داد. ابتدا او توضیح داد که مدت زمانی که یک دارو می‌تواند در انسان آزمایش شود معمولاً باید با آنچه در حیوانات آزمایش شده است مطابقت داشته باشد. به طور معمول، اگر شرکتی بخواهد دارویی را به مدت 9 ماه یا بیشتر در انسان آزمایش کند، باید دارو را حداقل به مدت 9 ماه در حیوانات و با دوزهایی که با مطالعه انسانی مطابقت داشته باشد، آزمایش کرده باشد.

هنگامی که PTC کارآزمایی PIVOT-HD را راه‌اندازی کرد، 3 ماه داده‌های امیدوارکننده در حیوانات داشت که به آنها اجازه می‌داد یک مطالعه 3 ماهه را در انسان شروع کنند. در این میان، آنها می‌دانستند که نتایج مطالعه 9 ماهه خود را در حیوانات دریافت خواهند کرد، بنابراین می‌توانند برای تمدید مطالعه تا 1 سال در افراد اقدام کنند. هنگامی که آنها نتایج آن مطالعات طولانی‌تر حیوانی را دریافت کردند، داده‌های ایمنی و دوز همچنان دلگرم‌کننده بود، بنابراین آنها به آژانس‌های نظارتی، مانند FDA در ایالات متحده و EMA در اروپا، درخواست دادند تا مطالعه را در انسان طولانی‌تر کنند.

در حالی که آژانس‌ها در چندین کشور (به عنوان مثال، استرالیا، انگلستان، آلمان، هلند) مطالعه طولانی‌تر را تأیید کردند، FDA در ایالات متحده گفت که می‌خواهد داده‌های بیشتری را در حیوانات قبل از تمدید مطالعه در افراد ببیند. دقیقاً چه داده‌هایی درخواست شده است در این مرحله اطلاعات عمومی نیست. در حال حاضر، PTC در حال همکاری با FDA برای پیشبرد امور در ایالات متحده است، در حالی که تلاش‌های خود را بر ثبت‌نام در مطالعه در سایت‌های فعال در سایر کشورها متمرکز می‌کند.

این برای کارآزمایی بالینی PIVOT-HD چه معنایی دارد؟

برای سایت‌های مطالعه خارج از ایالات متحده، همه چیز طبق برنامه برای PIVOT-HD ادامه خواهد داشت. تا آنجا که ما می‌دانیم، هنگامی که PTC معیارهای جدید تعیین شده توسط FDA را برآورده کند، مطالعه نیز طبق برنامه در ایالات متحده ادامه خواهد یافت.

شاید دیده باشید که برخی از وبلاگ‌ها و سایت‌های خبری دارویی ایده‌های مختلفی در مورد معنای این برای آینده PTC518 به عنوان درمانی برای HD نوشته‌اند. متأسفانه، برخی از این مقالات مبتنی بر واقعیت نیستند، بلکه بسیار گمانه‌زنی هستند.

مهم است که به یاد داشته باشید که وظیفه FDA این است که اطمینان حاصل کند که کارآزمایی‌های بالینی ایمن، اخلاقی و از نظر علمی معتبر هستند. درخواست داده‌های اضافی توسط FDA قبل از ادامه کارآزمایی‌ها غیرمعمول نیست، وظیفه آنها این است که در راستای منافع شرکت‌کنندگان در کارآزمایی عمل کنند.

چه زمانی اطلاعات بیشتری خواهیم داشت؟

به‌روزرسانی برنامه‌ریزی شده بعدی از شرکت دارویی PTC Therapeutics در مورد این کارآزمایی در نیمه اول سال 2023 خواهد بود، زمانی که خواهیم شنید که آنها در بخش 12 هفته اول کارآزمایی چه یافته‌اند. ما همچنین پیش‌بینی می‌کنیم که شرکت دارویی PTC Therapeutics احتمالاً پس از شروع مجدد جذب در ایالات متحده، جامعه را به‌روزرسانی خواهد کرد.

هر زمان که به‌روزرسانی وجود داشته باشد، HDBuzz دوباره خواهد نوشت تا جامعه HD را مطلع کند.

بیشتر بدانید

• وبینار تحقیقاتی HDSA: به‌روزرسانی از شرکت دارویی PTC Therapeutics در مورد کارآزمایی PIVOT-HD