تنظیم کارآزمایی ویکو با دوزدهی دوبار در سال؛ آمریکا مقصد بعدی است

در بیانیه خبری ۲۴ فوریه ۲۰۲۶، شرکت Vico Therapeutics اعلام کرد که اکنون به شرکت‌کنندگان در بازوی چهارمِ جدیدِ کارآزمایی بالینی فاز ۱/۲a در حال انجامِ VO659 دوز داده می‌شود؛ دارویی که در افراد مبتلا به بیماری هانتینگتون (HD)، آتاکسی اسپینوسربلار نوع ۱ (SCA1) و آتاکسی اسپینوسربلار نوع ۳ (SCA3) در حال بررسی است. این بازوی جدید، برنامه دوزدهی کم‌تواتر—فقط دوبار در سال—را در مقایسه با بازوهای قبلی کارآزمایی می‌آزماید. افزون بر این، ویکو از سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) مجوز آغاز آزمایش VO659 در ایالات متحده را دریافت کرده و امیدوار است این کار را از اواخر همین امسال شروع کند.

VO659 چیست و چگونه عمل می‌کند؟

VO659 نوعی دارو به نام الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس یا ASO است. ASOها رشته‌های کوتاهی از ماده ژنتیکی هستند که طوری طراحی می‌شوند تا به مولکول‌های پیام‌رسان مشخصی درون سلول‌ها متصل شوند و آن‌ها را برای تخریب علامت‌گذاری کنند. بدون آن مولکول پیام‌رسان، سلول نمی‌تواند پروتئینی را که آن پیام کُد می‌کند بسازد. برای بیماری‌هایی مانند HD، SCA1 و SCA3، این یعنی سطح پایین‌ترِ پروتئین سمی.

مانند سایر ASOهایی که در کلینیک در حال بررسی هستند، VO659 از طریق تزریق نخاعی تجویز می‌شود تا بتواند در دستگاه عصبی حرکت کند و به مغز برسد.

آنچه VO659 را به‌ویژه جالب می‌کند، این است که چه چیزی را هدف می‌گیرد. VO659 به‌جای هدف گرفتنِ ویژگی‌ای که مختص ژن HTT است، طوری طراحی شده که رشته‌های بلندِ تکرارِ حروف ژنتیکی CAG را که باعث HD می‌شوند شناسایی کند. هرچند VO659 هم شکل معمول و هم شکل گسترش‌یافته HTT را هدف می‌گیرد، اما چون شکل گسترش‌یافته CAGهای بیشتری دارد، دارو این هدف را ترجیح می‌دهد و در نتیجه کاهشِ ترجیحیِ HTT گسترش‌یافته رخ می‌دهد.

نکته مهم این است که HD تنها بیماری ناشی از تکرار CAG نیست. در واقع ۹ بیماری دیگر هم با همین نوع علت ژنتیکی وجود دارند، از جمله SCA1 و SCA3. در افراد مبتلا به SCA1 یا SCA3، ژن‌های ATAXIN1 یا ATAXIN3 دارای گسترش CAG هستند، بنابراین مولکول‌های پیام ژنتیکی ساخته‌شده از این ژن‌ها نیز می‌توانند توسط VO659 هدف قرار گیرند. این یعنی اگر VO659 بتواند سطح HTT را در HD کاهش دهد، این پتانسیل را دارد که با کاهش ATAXIN1 و 3 به افراد مبتلا به این شرایط دیگر نیز کمک کند.

کارآزمایی «بسکت»: آزمایش یک دارو در چند بیماری به‌طور هم‌زمان

از آنجا که VO659 تکرار CAG را هدف می‌گیرد نه چیزی که به‌طور اختصاصی منحصر به HTT باشد، ویکو چیزی را طراحی کرد که به آن «کارآزمایی بسکت» گفته می‌شود. این نوع کارآزمایی بالینی یک داروی واحد را در افراد مبتلا به چند بیماری متفاوت که یک شباهت مولکولی مشترک دارند می‌آزماید. در اینجا، افراد مبتلا به HD، SCA1 و SCA3 همگی در یک کارآزمایی واحد ثبت‌نام می‌شوند، زیرا همه این بیماری‌ها ناشی از گسترش CAG هستند.

کارآزمایی‌های بسکت به‌ویژه برای بیماری‌های نادر ارزشمند هستند. HD تقریباً از هر ۴٬۰۰۰ نفر ۱ نفر را درگیر می‌کند، در حالی که SCA1 و SCA3 حتی نادرترند و هرکدام حدود ۱ نفر از هر ۱۰۰٬۰۰۰ نفر را مبتلا می‌کنند. جذب تعداد کافی شرکت‌کننده برای کارآزمایی‌های کاملاً جداگانه در هر بیماری، زمان و منابع قابل‌توجهی می‌طلبد.

با گروه‌بندی شرکت‌کنندگان، ویکو می‌تواند به‌صورت کارآمدتر ارزیابی کند که VO659 تا چه حد در هر سه وضعیت به‌طور هم‌زمان ایمن و مؤثر است و این کار می‌تواند مسیر رسیدن به درمان‌ها برای همه آن‌ها را سریع‌تر کند.

چه چیز جدید است: بازوی دوزدهی دوبار در سال

بازوهای قبلی کارآزمایی سه دوز متفاوت از VO659—۱۰ mg، ۲۰ mg و ۴۰ mg—را آزمودند که هر چهار هفته یک‌بار و در مجموع چهار دوز تجویز می‌شد.

این بازوی چهارمِ جدید به برنامه‌ای بسیار کم‌تواتر منتقل می‌شود: فقط دو دوز در سال، هر شش ماه یک‌بار. این امر ممکن است زیرا به نظر می‌رسد VO659 پس از تجویز برای مدت طولانی در بدن باقی می‌ماند؛ چیزی که دانشمندان «نیمه‌عمر طولانی» می‌نامند، یعنی دارو ممکن است مدت‌ها پس از یک دوز هم به‌خوبی اثر کند. در این گروه چهارم، ویکو دو دوزِ بالاترِ داروی خود—۲۰ mg و ۴۰mg—را آزمایش می‌کند.

شرکت‌کنندگان در این بازوی جدید به مدت ۱۲ ماه پیگیری خواهند شد تا ایمنی و تحمل‌پذیری در این بسامدِ کمترِ دوزدهی ارزیابی شود. تیم همچنین مطالعات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک انجام خواهد داد. این مطالعات روشی برای ردیابی دقیق نحوه برخورد بدن با دارو هستند، از جمله اینکه چه مقدار جذب می‌شود، چگونه در بدن توزیع می‌شود، بدن چگونه آن را تجزیه می‌کند و در نهایت چگونه از بدن دفع می‌شود.

چرا این تغییر؟

هرچند در بیانیه خبری به‌طور صریح ذکر نشده است، می‌توان حدس زد که این تغییر در برنامه دوزدهی VO659 احتمالاً برای بهبود نمایه ایمنی این دارو در افراد انجام شده است. در به‌روزرسانی قبلی در اواخر ۲۰۲۴ آموختیم که در حالی که VO659 همان‌طور که طراحی شده بود سطح HTT را کاهش می‌داد، به نظر می‌رسید در شرکت‌کنندگان این بخش از کارآزمایی نیز برخی عوارض جانبی قابل‌توجه ایجاد می‌کند.

از میان ۶ فرد مبتلا به HD که دارو را دریافت کردند، ۱ نفر دچار رادیکولیت شد؛ وضعیتی که با التهاب برخی سلول‌های عصبی مشخص می‌شود و می‌تواند به تغییرات حسی دردناک یا ضعف حرکتی در بخش تحتانی بدن و پاها منجر شود. دو نفر در گروه SCA1 و ۱ نفر در گروه SCA3 نیز رادیکولیت را تجربه کردند. خوشبختانه، طبق به‌روزرسانی قبلی ویکو، ۳ نفر از ۴ نفری که این عارضه را تجربه کردند نشانه‌هایی از بهبود نشان دادند.

رادیکولیت عارضه‌ای است که در مطالعات بررسی‌کننده سایر درمان‌های ASO نیز مشاهده شده است. ویکو آن زمان اعلام کرد که قصد دارد با کاهش مقدار داروی تجویزشده به افراد در کارآزمایی، این مشکل را در ادامه کاهش دهد؛ بنابراین این رژیم جدید دوزدهی احتمالاً برای رسیدگی به همین مسئله طراحی شده است.

به‌زودی در آمریکا

تا کنون، این کارآزمایی به‌طور کامل در اروپا انجام شده است. اما ویکو در ۲۴ فوریه همچنین اعلام کرد که برای آنچه «درخواست داروی جدیدِ پژوهشی» یا IND نامیده می‌شود، از سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) مجوز دریافت کرده است. این در اصل چراغ سبز برای آغاز آزمایش‌های بالینی در ایالات متحده است.

این شرکت اعلام کرد که قصد دارد کارآزمایی‌های مبتنی بر آمریکا برای VO659 را اواخر امسال آغاز کند و دامنه این برنامه را به شرکت‌کنندگانِ این سوی اقیانوس اطلس گسترش دهد.

پیش‌تر گزارش کرده بودیم که داده‌های میان‌دوره‌ای این کارآزمایی نشان می‌دهد در افراد مبتلا به HD که بالاترین دوز را دریافت می‌کردند، سطح پروتئین HTT گسترش‌یافته ۳۸٪ کاهش یافته است. با این حال، این نتیجه فقط مربوط به ۳ نفر بود که تعداد بسیار کمی است. ما همچنان پیشرفت VO659 را با ادامه کارآزمایی دنبال خواهیم کرد.

خلاصه

• VO659 یک داروی ASO است که از طریق تزریق نخاعی تجویز می‌شود و گسترش تکرار CAGِ زیربنای HD، SCA1 و SCA3 را هدف می‌گیرد.
• این دارو در یک «کارآزمایی بسکت» آزمایش می‌شود؛ یعنی یک کارآزمایی واحد که افراد مبتلا به هر سه بیماری را هم‌زمان ثبت‌نام می‌کند. این کار به تسریع پژوهش در این شرایط نادر کمک می‌کند.
• بازوی چهارمِ جدیدی از کارآزمایی فاز ۱/۲a در حال انجام آغاز شده است که برنامه دوزدهی دوبار در سال را می‌آزماید (در مقایسه با هر چهار هفته یک‌بار در بازوهای قبلی).
• شرکت‌کنندگان در این بازوی جدید به مدت ۱۲ ماه پیگیری می‌شوند تا ایمنی، تحمل‌پذیری و نحوه پردازش دارو توسط بدن ارزیابی شود.
• ویکو مجوز FDA را برای آغاز کارآزمایی‌های بالینی VO659 در آمریکا اواخر امسال دریافت کرده است.