​​داروی قدیمی، ترفندهای جدید: سرترالین ممکن است با هدف قرار دادن تولید پروتئین، بار بیماری هانتینگتون را سبک‌تر کند

افسردگی و اضطراب از علائم شایع بیماری هانتینگتون (HD) هستند و می‌توانند همه چیز را سخت‌تر کنند. تحقیقات جدید بررسی می‌کند که چگونه سرترالین، یک داروی ضد افسردگی پرمصرف، بر تولید پروتئین در سلول‌ها و موش‌های مبتلا به HD تأثیر می‌گذارد و دریافت که از مشکلات حرکتی در موش‌های HD جلوگیری می‌کند و با کاهش آهسته‌تر عملکرد در افراد مبتلا به HD مرتبط است. این مطالعه یک سوال جالب را مطرح می‌کند: آیا درمان HD با سرترالین می‌تواند کاری بیش از بهبود خلق و خو انجام دهد؟

عامل افسردگی

زندگی با HD به اندازه کافی چالش برانگیز است، اما افسردگی و اضطراب، دو مورد از شایع‌ترین علائم روانپزشکی در HD، می‌توانند همه چیز را به طور تصاعدی سخت‌تر کنند.

تصور کنید که در حالی که یک کوله پشتی سنگین پر از سنگ را حمل می‌کنید، سعی می‌کنید زندگی روزمره خود را هدایت کنید. حتی کارهای ساده خسته کننده می‌شوند، حرکات شما سخت‌تر می‌شوند و مغز شما انرژی کمتری برای همه چیزهای دیگر دارد.

آن کوله پشتی نشان دهنده افسردگی و اضطراب است و تحقیقات جدید در مورد سرترالین، یک داروی ضد افسردگی که معمولاً تجویز می‌شود، به ما فرصتی می‌دهد تا در مورد اینکه چگونه درمان این شرایط می‌تواند بار را به روش‌های معناداری سبک‌تر کند، فکر کنیم.

مشکل تولید پروتئین

تیم تحقیقاتی، به رهبری دانشمندان دانشگاه بارسلونا، به بررسی اثرات مولکولی سرترالین بر یک مشکل خاص در سلول‌های HD پرداختند: تولید غیرطبیعی پروتئین. دانشمندان مدتی است که می‌دانند سلول‌های HD پروتئین‌ها را متفاوت از سلول‌های معمولی تولید می‌کنند.

به طور خاص، در برخی از مدل‌های HD، برخی از دانشمندان فعالیت بیش از حد در فرآیندی به نام شروع ترجمه را گزارش کرده‌اند که شروع تولید پروتئین است. ترجمه را به عنوان خط مونتاژ سلولی در نظر بگیرید که دستورالعمل‌های ژنتیکی را به پروتئین‌های عملکردی تبدیل می‌کند. در برخی از مدل‌های HD، به نظر می‌رسد این خط مونتاژ خیلی سریع کار می‌کند، مانند یک کارخانه که محصولات را بدون کنترل کیفیت مناسب تولید می‌کند.

محققان می‌دانستند که سرترالین می‌تواند تولید پروتئین را در سلول‌های سرطانی کند کند، بنابراین تعجب کردند که آیا می‌تواند همین کار را در HD انجام دهد یا خیر. این مطالعه به بررسی اثرات مولکولی کاری که سرترالین با ماشین آلات پروتئین‌سازی در سلول‌های HD انجام می‌دهد و چگونگی تأثیر آن بر موش‌ها و به طور بالقوه افراد می‌پردازد.

آنها با آزمایش بر روی نورون‌های مخطط (سلول‌های مغزی که بیشتر در HD تحت تأثیر قرار می‌گیرند) از موش‌هایی که مدل HD هستند، دریافتند که سرترالین به نظر می‌رسد تولید پروتئین بالایی را که این تیم مشاهده کرده است، عادی می‌کند. هنگامی که آنها موش‌های HD را به مدت چهار هفته با سرترالین درمان کردند، موش‌ها در مقایسه با موش‌های HD درمان نشده، یادگیری بهتری در کارهای حرکتی و هماهنگی نشان دادند.

از موش‌ها تا افراد

از آنجایی که نتایج موش‌ها امیدوارکننده بود، محققان می‌خواستند اثراتی را که سرترالین ممکن است در افراد مبتلا به HD داشته باشد، بهتر درک کنند. بنابراین آنها به Enroll-HD، بزرگترین مطالعه مشاهده‌ای جهان در مورد افراد مبتلا به HD، که ده‌ها هزار نفر را در طول زمان ردیابی می‌کند، روی آوردند.

آنها افراد مبتلا به HD را که سرترالین مصرف می‌کردند (به تنهایی یا با سایر داروهای ضد افسردگی) با افرادی که داروهای دیگر یا اصلاً داروهای ضد افسردگی مصرف نمی‌کردند، مقایسه کردند. آنها دریافتند که افرادی که سرترالین مصرف می‌کنند، کاهش آهسته‌تری در ظرفیت عملکردی نشان می‌دهند، به این معنی که آنها توانایی خود را برای کار، مدیریت امور مالی، انجام کارهای خانه و مراقبت از خود در طول زمان بهتر حفظ می‌کنند. به طور خاص، افرادی که سرترالین مصرف می‌کنند، نمرات بهتری در آزمایش‌هایی که ظرفیت عملکردی کل، ارزیابی عملکردی و استقلال را اندازه‌گیری می‌کنند، نشان دادند.

با این حال، محققان بهبودی در نمرات حرکتی کل مشاهده نکردند، به این معنی که به نظر نمی‌رسد سرترالین بر علائم حرکتی که بسیاری از افراد مبتلا به HD تجربه می‌کنند، تأثیر بگذارد. این می‌تواند به دلیل تعداد نسبتاً کم افراد در برخی گروه‌ها باشد یا به این دلیل که دوزهای مورد استفاده در مطالعات موش‌ها بسیار، بسیار بیشتر از دوزهایی است که پزشکان برای افراد تجویز می‌کنند.

یک سرنخ سلولی

محققان همچنین یک کشف جالب در مورد تولید پروتئین در سلول‌های به راحتی در دسترس انجام دادند. هنگامی که آنها به سلول‌های پوست (فیبروبلاست‌ها) از افراد مبتلا به HD نگاه کردند، علائمی از افزایش تولید پروتئین یافتند، اما فقط در افرادی که HTT گسترش یافته آنها کمتر از 42 تکرار CAG داشت. درمان این سلول‌ها با سرترالین تولید پروتئین را به سطح طبیعی بازگرداند.

این یافته سلولی نشان می‌دهد که تولید پروتئین غیرطبیعی که محققان در حال مطالعه آن هستند، ممکن است در زیرمجموعه کوچکی از افراد یا در مدل‌های انتخابی HD رخ دهد. اینکه آیا این پیش‌بینی می‌کند که چه کسی ممکن است بیشترین سود را از اثرات مولکولی سرترالین ببرد، یک سوال باز باقی می‌ماند. تحقیقات آینده می‌تواند بررسی کند که آیا اندازه‌گیری تولید پروتئین در فیبروبلاست‌ها می‌تواند به عنوان یک نشانگر زیستی برای درمان‌های خاص عمل کند یا خیر.

اثرات مولکولی یا اثرات خلقی؟

در اینجا تفسیر مهم می‌شود. این مقاله در درجه اول بر داستان مولکولی چگونگی تأثیر سرترالین بر تولید پروتئین در سلول‌های HD تمرکز دارد. این تحقیق نشان می‌دهد که سرترالین می‌تواند ترجمه غیرطبیعی را در نورون‌ها و در سلول‌های پوست از برخی افراد مبتلا به HD عادی کند، که نشان می‌دهد این دارو ممکن است تأثیر مستقیمی بر ماشین آلات سلولی داشته باشد که در HD از بین می‌رود. این یافته مورد توجه است زیرا می‌تواند به سمت اهداف درمانی جدید اشاره کند.

اما به همان اندازه مهم است که شغل اصلی سرترالین را در نظر بگیریم: درمان افسردگی و اضطراب. هنگامی که افسردگی از بین می‌رود و اضطراب کاهش می‌یابد، همه چیز قابل کنترل‌تر می‌شود. انرژی شما بهبود می‌یابد، انگیزه شما باز می‌گردد، بهتر می‌خوابید و استرس‌های روزانه به سختی قبل به شما ضربه نمی‌زنند. همه این تغییرات می‌توانند نحوه عملکرد شما را در روز بهبود بخشند، حتی اگر آسیب شناسی زمینه‌ای HD تغییر نکرده باشد.

سبک کردن بار

در نظر بگیرید که چگونه افسردگی و اضطراب ممکن است علائم HD را بدتر کنند. اگر افسرده و مضطرب هستید، هورمون‌های استرس در بدن شما جریان می‌یابند، عضلات شما منقبض می‌مانند، به دلیل عدم انگیزه کمتر حرکت می‌کنید و احتمال بیشتری دارد که از فعالیت‌هایی که می‌توانند مهارت‌های شما را حفظ کنند، اجتناب کنید. ممکن است در محل کار بیشتر تلاش کنید، کارهای خانه را طاقت فرسا بیابید یا از ارتباطات اجتماعی که پشتیبانی می‌کنند، کناره‌گیری کنید. این می‌تواند مانند تلاش برای عملکرد روزانه در حالی باشد که یک کوله پشتی 40 پوندی را حمل می‌کنید.

اما چه اتفاقی می‌افتد اگر آن کوله پشتی را زمین بگذارید؟ افسردگی و اضطراب را از بین ببرید، و ناگهان احتمال بیشتری دارد که فعال بمانید، با درمان‌ها درگیر شوید، شغل خود را حفظ کنید و در فعالیت‌هایی شرکت کنید که هم ذهن و هم بدن شما را به خوبی کار نگه می‌دارند.

علائم حرکتی HD ناپدید نشده‌اند، پیشرفت واقعی بیماری تغییر نکرده است، اما شما موانعی را که روی چالش‌های موجود انباشته شده بودند، برداشته‌اید. این باعث نمی‌شود که مزایا کمتر واقعی یا مهم باشند، فقط به این معنی است که مکانیسم ممکن است غیرمستقیم باشد. مانند برداشتن آن کوله پشتی سنگین، درمان علائم روانپزشکی ممکن است حفظ عملکرد و هدایت زندگی روزمره با HD را آسان‌تر کند.

یافتن ترکیب مناسب شما

توجه به این نکته مهم است که سرترالین تنها یک ابزار در جعبه ابزار برای مدیریت علائم HD است. محققان نتوانستند اثرات واضحی بر عملکرد حرکتی در مجموعه داده Enroll-HD شناسایی کنند، که به ما یادآوری می‌کند که هیچ داروی واحدی به تمام جنبه‌های این بیماری پیچیده نمی‌پردازد. یافتن ترکیب مناسب داروها برای بهبود هم خلق و خو و هم علائم حرکتی اغلب برای هر فرد نیاز به آزمون و خطا دارد.

اگر افسردگی، اضطراب یا بدتر شدن علائم حرکتی را تجربه می‌کنید، همکاری نزدیک با ارائه دهنده(های) مراقبت‌های بهداشتی خود برای یافتن ترکیب دارویی مناسب بسیار مهم است. چندین دارو می‌توانند به افسردگی و اضطراب کمک کنند و داروهای مختلف می‌توانند علائم حرکتی را برطرف کنند.

آنچه که به زیبایی برای یک فرد کار می‌کند ممکن است برای دیگری به خوبی کار نکند، بنابراین ارتباط باز با تیم پزشکی خود در مورد اینکه چه چیزی کار می‌کند و چه چیزی کار نمی‌کند به هدایت تنظیمات کمک می‌کند.

این به چه معناست بالینی

این تحقیق نشان نمی‌دهد که سرترالین یک درمان اصلاح کننده بیماری برای HD است. آنچه نشان می‌دهد این است که سرترالین ممکن است تأثیری بر فرآیندهای سلولی غیرطبیعی در HD داشته باشد و به نظر می‌رسد افرادی که آن را مصرف می‌کنند، عملکرد خود را در طول زمان بهتر حفظ می‌کنند.

اینکه مزایای عملکردی از اصلاح ناهنجاری‌های مولکولی، از درمان افسردگی و اضطراب یا از هر دو ناشی می‌شود، پیامد عملی یکسان است: پرداختن به علائم روانپزشکی در HD مهم است.

افسردگی و اضطراب در HD فقط عوارض جانبی ناراحت کننده نیستند که از افراد انتظار می‌رود آنها را تحمل کنند. آنها شرایط قابل درمانی هستند که در صورت عدم رسیدگی، می‌توانند چالش‌هایی را که HD ایجاد می‌کند، بدتر کنند. درمان این علائم مراقبت‌های پزشکی مشروعی است که می‌تواند مزایای گسترده‌تری از آنچه انتظار داریم داشته باشد.

با پزشک خود صحبت کنید

اگر شما یا یکی از عزیزانتان با HD زندگی می‌کنید و علائم افسردگی یا اضطراب، غم و اندوه مداوم، از دست دادن علاقه به فعالیت‌ها، نگرانی بیش از حد، مشکل در خواب یا تغییرات در اشتها را تجربه می‌کنید، با ارائه دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود صحبت کنید.

این علائم فقط ناراحت کننده نیستند. آنها ممکن است به طور فعال چالش‌های عملکردی را که افراد مبتلا به HD با آن روبرو هستند، بدتر کنند. درمان‌های موثری وجود دارد و پرداختن به این علائم ممکن است بیشتر از آنچه فکر می‌کنید کمک کند.

پزشک شما می‌تواند به تعیین اینکه آیا داروها برای افسردگی، اضطراب یا علائم حرکتی برای شما یا عزیزانتان منطقی هستند یا خیر، با در نظر گرفتن وضعیت خاص شما، سایر داروهای مصرفی و سلامت کلی کمک کند. یافتن ترکیب مناسب ممکن است نیاز به کمی تنظیم داشته باشد، اما این تلاش ارزشمند است.

حرف آخر

این تحقیق بینش‌های مولکولی را در مورد چگونگی تأثیر سرترالین بر تولید پروتئین در سلول‌های HD ارائه می‌دهد و نشان می‌دهد که می‌تواند تغییرات را در نورون‌ها و در سلول‌های برخی از افراد مبتلا به HD عادی کند. این یافته که افرادی که سرترالین مصرف می‌کنند، عملکرد بهتری را در طول زمان حفظ می‌کنند، دلگرم کننده است، چه این مزایا از اثرات مولکولی، از درمان افسردگی و اضطراب یا از هر دو ناشی شود.

فوری‌ترین نکته این است که درمان علائم روانپزشکی در HD مراقبت‌های پزشکی مهمی است، نه آسایش اختیاری. چه سرترالین خواص منحصر به فرد اصلاح کننده بیماری را ثابت کند یا به سادگی در درمان افسردگی و اضطراب در HD به طور استثنایی خوب عمل کند، افرادی که آن را دریافت کردند عملکرد بهتری را حفظ کردند. این معنادار است و ارزش مدیریت جامع علائم در HD را تقویت می‌کند.

خلاصه

• محققان بررسی کردند که چگونه سرترالین (یک داروی ضد افسردگی) بر تولید پروتئین غیرطبیعی سریع در سلول‌های بیماری هانتینگتون (HD) تأثیر می‌گذارد
• سرترالین تولید پروتئین را در سلول‌های مغز موش HD عادی کرد و از مشکلات هماهنگی حرکتی در موش‌ها جلوگیری کرد
• تجزیه و تحلیل پایگاه داده Enroll-HD نشان داد که افرادی که سرترالین مصرف می‌کنند، ظرفیت عملکردی بهتری (توانایی کار، مدیریت کارهای روزانه، مستقل ماندن) را در طول زمان حفظ می‌کنند، اگرچه نمرات حرکتی بهبود نیافت
• سرترالین تولید پروتئین غیرطبیعی را در سلول‌های پوست افراد مبتلا به HD با کمتر از 42 تکرار CAG عادی کرد، که نشان می‌دهد کار اضافی می‌تواند به پتانسیل تولید پروتئین به عنوان یک نشانگر زیستی نگاه کند
• مزایا در افراد می‌تواند از اثرات مولکولی سرترالین بر تولید پروتئین، از درمان افسردگی و اضطراب (که خود علائم HD را بدتر می‌کنند) یا به طور بالقوه هر دو ناشی شود
• سرترالین یک ابزار در جعبه ابزار علیه HD برای درمان افسردگی و اضطراب است. یافتن ترکیب مناسب داروها برای خلق و خو و علائم حرکتی نیاز به آزمون و خطا با پزشک شما دارد
• چه سرترالین با رفع مشکلات سلولی یا با برداشتن “کوله پشتی” افسردگی و اضطراب (یا هر دو) کمک کند، درمان علائم روانپزشکی در HD مراقبت‌های پزشکی مهمی است که ممکن است مزایای گسترده‌تری از آنچه انتظار می‌رود داشته باشد

اطلاعات بیشتر

مقاله تحقیقاتی اصلی: “درمان با سرترالین از اختلال عملکرد حرکتی در مدل موش بیماری هانتینگتون و کاهش عملکرد در بیماران جلوگیری می‌کند” (دسترسی آزاد).