گوش دادن به زمزمه‌ها: چگونه یک پروتئین کوچک می‌تواند تحقیقات بیماری هانتینگتون را متحول کند

مطالعه جدیدی اعتماد ما را تقویت می‌کند که نوروفیلامنت سبک (NfL)، پروتئینی که توسط سلول‌های مغزی آسیب‌دیده آزاد می‌شود، می‌تواند به عنوان یک سیگنال هشدار اولیه برای پیشرفت بیماری هانتینگتون (HD) عمل کند و سال‌ها قبل از شروع علائم در خون ظاهر شود. ردیابی سطوح NfL ممکن است با کمک به پیش‌بینی زمان ظهور علائم، بهبود طراحی کارآزمایی‌های بالینی و باز کردن درها به مداخلات زودهنگام، تحقیقات HD را متحول کند.

شکستن فاز خاموش

یکی از دشوارترین چیزها در مورد HD، فاز خاموش طولانی آن است – سال‌ها یا حتی دهه‌هایی که فرد ژن HD را حمل می‌کند اما هنوز هیچ علامتی در او ایجاد نشده است. اکثر افراد دارای ژن HD تا دهه ۳۰ یا ۴۰ زندگی خود متوجه تغییرات نمی‌شوند، اما در پشت صحنه، این بیماری سال‌هاست که به آرامی مغز را تغییر می‌دهد.

دانشمندان معتقدند که شروع درمان‌ها در اوایل – مدت‌ها قبل از ظاهر شدن علائم – بهترین شانس را برای کند کردن یا حتی متوقف کردن HD در مسیر خود خواهد داشت. اما چگونه می‌توانیم در اوایل مداخله کنیم اگر دقیقاً ندانیم چه زمانی علائم در فرد ظاهر می‌شود؟

چه می‌شد اگر راهی برای تشخیص اولین زمزمه‌های HD قبل از اینکه بیماری خود را نشان دهد وجود داشت؟ این یکی از بزرگترین اهداف در تحقیقات HD برای مدت طولانی بوده است، و مجموعه شواهد رو به رشدی نشان می‌دهد که پروتئین کوچک NfL به ما این امید را می‌دهد که ممکن است این امر امکان‌پذیر باشد.

NfL چیست؟

NfL پروتئین جدیدی نیست که تازه وارد شده باشد، بلکه مدت‌هاست که در مغز ما وجود داشته است. سلول‌های مغزی هنگام آسیب دیدن یا تحت استرس قرار گرفتن، تکه‌های کوچکی از NfL را آزاد می‌کنند. NfL را مانند یک سیگنال پریشانی در نظر بگیرید – یک آژیر ظریف که در مغز به صدا در می‌آید و نشان می‌دهد که چیزی درست نیست. هر چه آسیب بیشتری رخ دهد، آن آژیر بلندتر می‌شود.

دانشمندان می‌توانند NfL را در خون با یک آزمایش خون ساده اندازه‌گیری کنند، که این امر آن را به روشی آسان و غیرتهاجمی برای نگاه کردن به داخل مغز تبدیل می‌کند. در واقع، کارآزمایی‌های بالینی که داروهای جدید HD را آزمایش می‌کنند، در حال حاضر از NfL برای کمک به اندازه‌گیری میزان کارایی آن درمان‌ها استفاده می‌کنند. اما اگر NfL بتواند اطلاعات بیشتری به ما بگوید، مانند اینکه چه کسی احتمالاً به زودی علائم را نشان می‌دهد، یا HD با چه سرعتی پیشرفت می‌کند، چه؟ این دقیقاً همان چیزی است که یک مطالعه جدید برای بررسی آن انجام شده است.

هدیه‌ای که همچنان ادامه دارد

این مطالعه افراد مبتلا به HD را به مدت چشمگیر ۱۴ سال دنبال کرد – به اندازه کافی طولانی که همه چیز را از ظهور اینستاگرام تا بازگشت شلوارهای فاق بلند در بر بگیرد. در سال ۲۰۰۹، گروهی از داوطلبان با و بدون ژن HD در مطالعه خواب کمبریج هانتینگتون ثبت نام کردند. در حالی که هدف اصلی ردیابی الگوهای خواب بود، شرکت‌کنندگان همچنین نمونه‌های خون دادند و آزمایش‌هایی را برای اندازه‌گیری توانایی‌های تفکر و حرکتی خود تکمیل کردند.

به امروز نگاهی بیندازید، و آن نمونه‌های خون که با دقت ذخیره شده‌اند، به یک معدن طلای علمی تبدیل شده‌اند. محققان اخیراً از شرکت‌کنندگان اجازه خواستند تا نمونه‌های خون قدیمی خود را از نظر سطوح NfL آزمایش کنند، و ۲۱ نفر با ژن مثبت و ۱۴ نفر با ژن منفی موافقت کردند. این نوع مطالعه پیگیری طولانی‌مدت برای تحقیقات بسیار ارزشمند است، و نشان می‌دهد که چگونه یک مطالعه می‌تواند حتی سال‌ها بعد به جامعه HD بازگردد.

علائم هشداردهنده در خون

در شروع مطالعه، همه افراد دارای ژن HD هنوز بدون علامت بودند. اما با گذشت سال‌ها، برخی از افراد دارای ژن HD شروع به نشان دادن آن علائم اولیه ظریف HD کردند – تغییرات کوچک در حرکت یا توانایی‌های تفکر که پزشکان می‌توانند در یک مقیاس رتبه‌بندی استاندارد اندازه‌گیری کنند.

هنگامی که محققان به سطوح NfL در خون همه افراد نگاه کردند، چیز قابل توجهی یافتند. افرادی که در نهایت علائم را نشان دادند، سطوح بالاتری از NfL در خون خود داشتند – حتی تا ۱۰ سال قبل از ظاهر شدن هر گونه علائم. این مطابق با یک مطالعه اخیر است که افزایش NfL را مدت‌ها قبل از پیش‌بینی ظاهر شدن علائم نیز نشان داد.

جالب‌تر اینکه، سرعتی که سطوح NfL در طول زمان افزایش می‌یافت، به نظر می‌رسید با شدت علائم مطابقت دارد. این فقط در مورد داشتن NfL بیشتر نبود، بلکه در مورد سرعت افزایش آن سطوح بود.

تصور کنید بیرون ایستاده‌اید و صدای آژیر ضعیفی را از دور می‌شنوید. هر چه نزدیک‌تر می‌شود، صدا بلندتر و سریع‌تر می‌شود. به نظر می‌رسد NfL در HD همین کار را انجام می‌دهد – به ما هشداری زودهنگام از آنچه در راه است و با چه سرعتی نزدیک می‌شود، می‌دهد.

پنجره‌ای به آینده

اگر دانشمندان بتوانند این یافته‌ها را در مطالعات بزرگتر تأیید کنند، می‌تواند یک تغییردهنده بازی برای افراد مبتلا به HD باشد. تصور کنید یک آزمایش خون ساده داشته باشید که بتواند به شما این حس را بدهد که آیا علائم ممکن است در دهه آینده شروع شوند، و بیماری با چه سرعتی ممکن است پیشرفت کند. این نوع دانش می‌تواند فوق‌العاده توانمندکننده باشد.

برای برخی، داشتن این اطلاعات ممکن است به تصمیم‌گیری در مورد برنامه‌ریزی خانواده، مشاغل یا امور مالی کمک کند. دیگران ممکن است ترجیح دهند زندگی را همانطور که همیشه داشته‌اند، بدون آن لایه اضافی اطلاعات، بگذرانند. هر دو انتخاب به یک اندازه معتبر هستند. آنچه مهم است این است که به افراد این امکان را بدهیم که اگر می‌خواهند بدانند، این گزینه را داشته باشند.

فوق‌العاده کردن کارآزمایی‌های بالینی

NfL همچنین می‌تواند به حل یکی از بزرگترین چالش‌ها در کارآزمایی‌های بالینی HD کمک کند – میزان تفاوت سرعت پیشرفت افراد از فردی به فرد دیگر. در حال حاضر، همه افراد در یک کارآزمایی با میانگین سرعت پیشرفت بیماری مقایسه می‌شوند، اما همه از جدول زمانی متوسط پیروی نمی‌کنند. اگر فردی به طور طبیعی پیشرفت سریعی داشته باشد، ممکن است به نظر برسد که یک دارو کار نمی‌کند، حتی اگر در واقع سرعت آن را کاهش دهد.

با NfL، محققان می‌توانند کارآزمایی‌ها را دقیق‌تر تنظیم کنند، افرادی را که احتمالاً علائم را زودتر نشان می‌دهند شناسایی کرده و بررسی کنند که آیا دارو سرعت افزایش NfL آنها را کاهش می‌دهد یا خیر. این می‌تواند کارآزمایی‌ها را سریع‌تر، کوچکتر و قابل اعتمادتر کند و به درمان‌های جدید کمک کند تا زودتر به خانواده‌ها برسند.

بعدش چی؟

مانند هر داستان کارآگاهی خوب، هنوز چند سرنخ گمشده وجود دارد. از آنجایی که این مطالعه از نمونه‌های ذخیره شده از یک پروژه تحقیقاتی متفاوت استفاده کرد، همه شرکت‌کنندگان در هر نقطه زمانی نمونه خون نداشتند – زندگی اتفاق می‌افتد! محققان در مورد این محدودیت‌های مطالعه صریح بودند و خاطرنشان کردند که گام بعدی تأیید این یافته‌ها در مطالعات بزرگتر با جمع‌آوری داده‌های سازگارتر خواهد بود.

با این حال، این مطالعه یک گام اولیه هیجان‌انگیز به سوی تبدیل NfL به یک ابزار قدرتمند برای ردیابی پیشرفت HD، آزمایش درمان‌های جدید و – شاید روزی – دادن دیدگاهی واضح‌تر از آنچه آینده ممکن است در بر داشته باشد، به افراد دارای ژن HD است. زمزمه‌های HD ممکن است ضعیف باشند، اما به لطف NfL، ما شروع به شنیدن آنها کمی واضح‌تر کرده‌ایم.

بیشتر بدانید

• مقاله تحقیقاتی اصلی، «مطالعه طولی ۱۴ ساله پویایی زنجیره سبک نوروفیلامنت در بیماری هانتینگتون پیش از ظهور و انتقالی». (دسترسی آزاد)