پنجره‌ای به چشم‌ها: استفاده از نشانگرهای زیستی چشمی برای ردیابی پیشرفت در بیماری هانتینگتون

هنگام مراقبت از افراد مبتلا به بیماری هانتینگتون (HD)، پزشکان اغلب با چالش‌های بزرگی روبرو هستند؛ این چالش‌ها ناشی از فقدان ابزارهای دقیق برای ردیابی چگونگی پیشرفت بیماری یا پیش‌بینی دقیق زمان شروع علائم در فرد حامل ژن است. مقیاس‌های استاندارد ارزیابی پزشکی که امروزه استفاده می‌شوند، به اندازه کافی حساس نیستند تا تغییرات بسیار اولیه را در مرحله پیش‌علامتی تشخیص دهند، که این امر توانایی کمک به افراد را قبل از بروز مشکلات حرکتی محدود می‌کند.

از آنجایی که چشم در واقع امتداد مغز و سیستم عصبی است، محققان دانشگاه کمبریج بررسی کرده‌اند که آیا بررسی مشکلات چشمی (که در اصطلاح پزشکی «ناهنجاری‌های چشمی» نامیده می‌شود) و به طور خاص بررسی ساختار شبکیه و نحوه حرکت چشم‌ها، می‌تواند به عنوان یک نشانگر زیستی قابل اعتماد برای افراد مبتلا به بیماری هانتینگتون عمل کند یا خیر. مقاله مروری آن‌ها که اخیراً در مجله نورولوژی منتشر شده است، به طور سیستماتیک ادبیات مربوط به این موضوع را بررسی کرده است.

در این بررسی، نویسندگان بر دو حوزه اصلی تمرکز کردند: توموگرافی انسجام نوری (OCT)، که روشی برای گرفتن اسکن‌های دقیق از پشت چشم است، و ارزیابی حرکات چشمی (oculomotor assessment)، که نحوه حرکت چشم‌ها را اندازه‌گیری می‌کند. هدف این بود که مشخص شود آیا این آزمایش‌های غیرتهاجمی چشم می‌توانند به پزشکان در تشخیص زودهنگام بیماری یا ردیابی دقیق‌تر شدت آن نسبت به روش‌های فعلی کمک کنند یا خیر.

اسکن‌های شبکیه

اولین حوزه اصلی تحقیق شامل ساختار شبکیه بود، لایه‌ای در پشت چشم که مانند حسگر دوربین نور را دریافت می‌کند و حاوی سلول‌های عصبی مشابه سلول‌های مغز است. از آنجایی که می‌دانیم بیماری هانتینگتون سلول‌های مغز را از بین می‌برد، یک نظریه این است که ممکن است باعث نازک شدن لایه‌های عصبی شبکیه نیز شود که با OCT قابل اندازه‌گیری است. با این حال، این بررسی نشان داد که در حالی که برخی مطالعات نازک شدن در لایه فیبر عصبی شبکیه، به ویژه در سمت گیجگاهی (سمت نزدیک‌تر به گوش) را تشخیص دادند، شواهد در تمام تحقیقات یکسان نبود. به عنوان مثال، از ده مطالعه‌ای که به دنبال این نازک شدن خاص بودند، تنها پنج مورد آن را از نظر آماری معنی‌دار یافتند. برخی مطالعات نشان دادند که لایه‌های شبکیه در بیمارانی که علائم شدیدتری از بیماری داشتند، نازک‌تر بود که نشان‌دهنده ارتباط احتمالی بین ساختار چشم و سلامت مغز است، اما سایر مطالعات بزرگ هیچ نازک شدن قابل توجهی را پیدا نکردند.

این عدم یکنواختی زمانی ادامه یافت که محققان ماکولا را بررسی کردند، که بخش مرکزی شبکیه مسئول تضمین وضوح بینایی ما است. در حالی که چند مطالعه گزارش دادند که ماکولا در بیماران HD نازک‌تر یا کم‌حجم‌تر است، بسیاری از مطالعات دیگر هیچ تغییری را پیدا نکردند. برخی مطالعات همچنین تغییرات در تراکم رگ‌های خونی کوچک در چشم‌ها را بررسی کردند، اما یافته‌ها به طور مشابه متناقض بودند. به طور کلی، در حالی که معاینات شبکیه پتانسیل‌هایی را نشان می‌دهند، این واقعیت که شواهد از مطالعات مختلف به نتایج متفاوتی اشاره دارند، استفاده از آن‌ها را به عنوان یک روش قابل اعتماد برای تشخیص یا ردیابی بیماری هانتینگتون در حال حاضر دشوار می‌سازد.

حرکات چشم

دومین حوزه اصلی تمرکز در این بررسی، حرکات چشم یا «عملکرد حرکات چشمی» بود. محققان می‌توانند از دوربین‌های ردیاب چشم ویژه برای بررسی سرعت و دقت نگاه کردن فرد به یک هدف و اندازه‌گیری «ساکادها» استفاده کنند، که حرکات سریع چشم برای تغییر تمرکز از یک شیء به شیء دیگر هستند. همانطور که می‌دانیم، بیماری هانتینگتون باعث حرکات غیرارادی بدن می‌شود؛ با این حال، این می‌تواند اغلب به حرکت چشم‌ها نیز گسترش یابد. این بررسی نشان داد که برخلاف نتایج متناقض اسکن‌های چشمی مانند OCT، مطالعات روی حرکات چشم شواهد بسیار واضح‌تر و سازگارتری را ارائه دادند.

به طور خاص، این بررسی نشان داد که افراد مبتلا به بیماری هانتینگتون اغلب در شروع حرکات چشم به دلیل چیزی به نام «تأخیر طولانی» مشکل دارند – یعنی مغز آن‌ها برای فرمان دادن به چشم‌ها برای حرکت به سمت یک هدف، زمان بیشتری نیاز دارد. هنگامی که چشم‌ها حرکت می‌کنند، اغلب کندتر از حد طبیعی حرکت می‌کنند («کاهش سرعت»). نکته مهم این است که این مشکلات نه تنها در افرادی که مشکلات حرکتی دارند، بلکه در افراد پیش‌علامتی که حامل ژن هستند اما هنوز علائم فیزیکی عمده‌ای نشان نمی‌دهند نیز قابل تشخیص است. این نشان می‌دهد که ردیابی چشم می‌تواند راهی مفید برای تشخیص زودهنگام بیماری باشد.

در این راستا، یک آزمایش به خصوص مفید شامل این است که افراد از نوری که روی صفحه نمایش چشمک می‌زند، نگاه خود را برگردانند («ضد ساکادها»). از آنجایی که رفلکس طبیعی در انسان‌ها نگاه کردن به نور است، نگاه برگرداندن نیاز به سرکوب آن رفلکس توسط مغز و برنامه‌ریزی حرکتی در جهت مخالف دارد. افراد مبتلا به بیماری هانتینگتون ممکن است در این زمینه مشکل داشته باشند، خطاهای بیشتری مرتکب شوند و اغلب به جای دور شدن از نور، به آن نگاه کنند. این نشان‌دهنده اختلال در توانایی مغز برای کنترل تکانه‌ها است و با بدتر شدن بیماری، این خطاها بیشتر اتفاق می‌افتند، که آن را به روشی بالقوه خوب برای ردیابی سرعت پیشرفت بیماری تبدیل می‌کند.

سایر تظاهرات چشمی

تعدادی دیگر از تظاهرات چشمی در این بررسی مورد بحث قرار گرفت. به عنوان مثال، هنگامی که از بیماران مبتلا به بیماری هانتینگتون خواسته می‌شود متنی را بخوانند یا تصویری را به صورت بصری اسکن کنند، آن‌ها از حرکات چشمی کمتر و ناکارآمدتری استفاده می‌کنند و اغلب مسیری آشفته‌تر را برای نگاه کردن به تصویر طی می‌کنند. افراد مبتلا به بیماری هانتینگتون همچنین در حفظ نگاه ثابت («تثبیت») مشکل دارند زیرا راحت‌تر حواسشان پرت می‌شود. حتی وظایف مربوط به حافظه بصری، که در آن فرد باید به یاد بیاورد که نور در کجا چشمک زده است، نشان داد که بیماران دقت کمتری و زمان واکنش کندتری داشتند.

محدودیت‌های این مطالعه

با وجود برخی یافته‌های امیدوارکننده در مورد حرکات چشم، تعدادی محدودیت باید در نظر گرفته شود. به عنوان مثال، بازبین اشاره کرد که اندازه‌گیری این تغییرات کوچک نیاز به تجهیزات تخصصی و گران‌قیمت دارد که اکثر کلینیک‌ها احتمالاً آن را ندارند. علاوه بر این، عواملی مانند خستگی، دارو و خلق و خو می‌توانند بر عملکرد فرد در این آزمایش‌ها تأثیر بگذارند و «نویز» به داده‌ها اضافه کنند. محدودیت دیگر این است که بیشتر مطالعات تنها بیماران را در یک نقطه زمانی بررسی کرده‌اند و نه در طول سالیان متمادی، که این امر مانع از ردیابی همان افراد در حین حرکت از مرحله پیش‌علامتی به مرحله آشکار می‌شود.

پیام اصلی

این بررسی نشان می‌دهد که آزمایش‌ها و معاینات مربوط به چشم‌ها پتانسیل قابل توجهی به عنوان منبع نشانگرهای زیستی برای افراد مبتلا به بیماری هانتینگتون دارند، اما هنوز برای استفاده بالینی روزمره کاملاً آماده نیستند. بین دو روش اصلی تحلیل شده، ردیابی حرکات چشم قابل اعتمادتر و سازگارتر از گرفتن تصاویر از شبکیه به نظر می‌رسد، زیرا آزمایش‌های حرکت چشم می‌توانند ناهنجاری‌ها را زود تشخیص دهند و به نظر می‌رسد با پیشرفت بیماری بدتر می‌شوند – دقیقاً همان چیزی که یک نشانگر زیستی خوب باید انجام دهد. با این حال، فناوری ردیابی چشم بسیار گران است و بعید است برای همه در دسترس باشد. تحقیقات آینده باید بر افزایش دسترسی و استانداردسازی نحوه انجام این آزمایش‌ها تمرکز کند تا نتایج به راحتی بین کلینیک‌های مختلف قابل مقایسه باشند. مطالعات طولانی‌مدت که حاملان ژن را در طول سالیان متمادی پیگیری می‌کنند نیز برای تأیید اینکه آیا تغییرات چشم واقعاً می‌توانند شروع و سیر بیماری هانتینگتون را پیش‌بینی کنند، ضروری است.

خلاصه

• ابزارهای فعلی در پیش‌بینی مؤثر شروع بیماری هانتینگتون یا ردیابی پیشرفت اولیه آن ناکام هستند.
• محققان بررسی کردند که آیا چشم‌ها می‌توانند نشانگرهای زیستی قابل اعتمادی ارائه دهند.
• اسکن‌های شبکیه نتایج متناقضی را نشان دادند و در حال حاضر برای تشخیص غیرقابل اعتماد هستند.
• ردیابی حرکت چشم سازگاری و امیدواری بیشتری نشان داد و ناهنجاری‌ها را حتی در حاملان پیش‌علامتی نیز تشخیص داد.
• با وجود پتانسیل، فناوری مورد نیاز گران است و نتایج می‌تواند تحت تأثیر عوامل دیگری مانند خستگی قرار گیرد.