واکسن‌ها و تحلیل‌رفتگی عصبی: درس‌هایی برای بیماری هانتینگتون؟

مقاله‌ای تازه در مجله علمی Nature با عنوان «یک آزمایش طبیعی درباره اثر واکسیناسیون هرپس زوستر (زونا) بر زوال عقل» را توصیف می‌کند. این مطالعه به نتایجی مشابه با سایر پژوهش‌های انجام‌شده در سراسر جهان رسیده و بر پایه یک پدیده مقرراتی در ولزِ بریتانیا انجام شده است؛ به این صورت که بسته به تاریخ دقیق تولد در سال ۱۹۳۳، افراد می‌توانستند واکسن رایگان هرپس زوستر (زونا) دریافت کنند یا نه، حتی اگر تاریخ تولدشان فقط یک هفته با هم فاصله داشت. این موضوع به شکل‌گیری دو گروه کاملاً متمایز از افراد با سن تقریباً یکسان انجامید: تقریباً همه واکسینه‌شده در برابر تقریباً هیچ‌کس واکسینه‌نشده. سپس یک پرسش ساده مطرح شد…

آیا میزان بروز زوال عقل بین این دو گروه تفاوتی دارد؟

پاسخ به‌روشنی بله بود؛ ۲۰٪، و اثر غالب در زنان دیده شد؛ مؤلفه‌ای که هنوز درک نشده است. شگفت‌انگیز اینکه این نتیجه می‌تواند واکسن زونا را در کاهش بروز بیماری آلزایمر از هر داروی تازه تأییدشده توسط FDA مؤثرتر نشان دهد. اما چرا؟ آیا زونا باعث آلزایمر می‌شود؟ واکسن‌های رایج دیگر چطور؟ آیا آن‌ها هم اثری دارند؟

این پرسش در مطالعات بسیار زیادی در سراسر جهان مطرح شده است؛ بنابراین در این مرحله بهتر است به تحلیل مجموعه‌ای از مطالعات، یا فراتحلیل‌ها، رجوع کنیم که همه داده‌ها را در یک چارچوب یکسان مقایسه می‌کنند. نتیجه در بسیاری از مطالعات مشابه است: واکسن‌های آنفلوانزا، پنومونی، و همچنین کزاز، دیفتری، سیاه‌سرفه (dTAP) همگی خطر ابتلا به آلزایمر و زوال عقل با تعریف گسترده‌تر را کاهش می‌دهند.

پس اگر مسئله فقط یک ویروس یا یک باکتری نیست، چگونه انواع بسیار متفاوت عفونت می‌توانند به تحلیل‌رفتگی عصبی کمک کنند؟ و واکسن‌ها چگونه خطر ابتلا به این بیماری‌های مغزی را کاهش می‌دهند؟

واکسن‌ها حتی پس از عفونت هم می‌توانند کمک کنند

پیش از رواج واکسن واریسلا در اواخر دهه ۹۰ میلادی، بیشتر کودکان به آبله‌مرغان مبتلا می‌شدند. در حالی که دهه‌ها به مردم گفته می‌شد دیگر دوباره به این ویروس مبتلا نمی‌شوند، واقعیت این است که سیستم ایمنی آن‌ها یاد می‌گیرد چگونه این ویروس را تا پایان عمر کنترل کند. ویروس هرگز از بین نمی‌رود و به‌صورت نهفته در دستگاه عصبی باقی می‌ماند.

اگر دوره‌ای از تضعیف سیستم ایمنی رخ دهد—مانند بیماری، افزایش سن یا شیمی‌درمانی—ویروس زوستر می‌تواند دوباره فعال شود و به بروز زونا منجر گردد؛ بیماری‌ای دردناک، چون ویروس در نورون‌های حسی و در پوست حضور دارد. بنابراین بهترین توصیه برای کسانی که یک‌بار آبله‌مرغان گرفته‌اند این است که در سنین بالاتر واکسن دو دوز را دریافت کنند تا با آماده نگه داشتن سیستم ایمنی برای کنترل ویروس، از زونا پیشگیری شود.

اما آیا این موضوع به HD هم مربوط است؟

این مطالعات فقط درباره زوال عقل نیستند. همچنین میزان بروز پایین‌تر بیماری پارکینسون در افراد واکسینه‌شده مشاهده شده است. ارتباط کلاسیکی نیز بین عفونت‌های آنفلوانزا و شروع اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS)، که با نام بیماری لو گهریگ هم شناخته می‌شود، وجود دارد؛ یک بیماری تحلیل‌برنده عصبیِ پیشرونده با منشأ ژنتیکی که اغلب گفته می‌شود با چیزی به نام «عدم تعادل ردوکس» تحریک می‌شود.

عدم تعادل ردوکس به سطوح بالای محصولات جانبی سمیِ متابولیسم سلولی اشاره دارد که «گونه‌های فعال اکسیژن» (ROS)، «گونه‌های فعال گوگرد» (RSS) یا «گونه‌های فعال نیتروژن» نامیده می‌شوند؛ که در اصل آلودگیِ درون سلول‌ها در نتیجه سوزاندن انرژی هستند. سرنخ‌های اثربخشی واکسن‌ها در برابر تحلیل‌رفتگی عصبی در همین محصولات جانبی واکنشیِ سمی نهفته است.

پاسخ به عفونت‌ها—بیشتر عفونت‌ها—التهاب است؛ جایی که سربازان سیستم ایمنی می‌توانند از انفجارهای قدرتمند ROS برای نابودی باکتری‌ها و ویروس‌ها استفاده کنند. پس از آن، در افراد جوان و سالم، نیروگاه سلولیِ مغز (میتوکندری) می‌تواند آن محصولات جانبی واکنشی را پاکسازی کند و امکان بهبود از التهاب را فراهم آورد.

با این حال، دو عامل می‌تواند مانع از رخ دادن این پاسخ در برابر مهاجمان باکتریایی یا ویروسی در افراد شود: ۱) یک بیماری ژنتیکی زمینه‌ای مانند HD که می‌دانیم بر میتوکندری اثر می‌گذارد، ۲) و/یا پیری انسان، زیرا همه انسان‌ها با افزایش سن کارایی میتوکندری را از دست می‌دهند. این اثر بر میتوکندری توانایی آن‌ها را برای کاهش ROS پایین می‌آورد.

در HD، به‌ویژه در سنین بالاتر، هر دو وضعیت را داریم؛ و همین باعث می‌شود التهاب—مانند التهابی که عفونت‌ها ایجاد می‌کنند—خطرناک باشد. این موضوع به‌خصوص در مغز مشکل‌ساز است، زیرا سلول‌های مغزی بسیار فعال‌اند و حتی در حالت استراحت هم مقدار عظیمی انرژی می‌سوزانند و یکی از محصولات جانبی این سوخت‌وساز، ROS است.

پیام اصلی

هرچند هیچ واکسنی ادعا نمی‌کند که از تحلیل‌رفتگی عصبی پیشگیری می‌کند، این همبستگی‌ها بین واکسیناسیون و کاهش خطر بیماری می‌تواند مهم باشد. در حال حاضر، مطالعه منتشرشده‌ای درباره اثر محافظتی واکسن‌ها در HD وجود ندارد و این اطلاعات هنوز در مطالعه ENROLL-HD ثبت نشده است.

با این حال، منطقی است پیشنهاد شود افراد مبتلا به HD یا حاملان ژن، با استفاده از واکسن‌ها و رعایت عادات بهداشتی مناسب—که همگی در آغاز کووید-۱۹ به آن‌ها یادآوری شد—از هرگونه عفونت ویروسی یا باکتریایی پرهیز کنند.

خلاصه

• چندین واکسن (زونا، آنفلوانزا، پنومونی، dTAP) با کاهش ۲۰٪ خطر زوال عقل مرتبط‌اند؛ داده‌ها نشان می‌دهد این اثر از داروهای جدید آلزایمر مؤثرتر است
• این اثرات در آلزایمر، سایر انواع زوال عقل و بیماری پارکینسون دیده می‌شود
• عفونت‌ها التهاب را تحریک می‌کنند و محصولات جانبی سمیِ سلولی (مانند گونه‌های فعال اکسیژن) تولید می‌کنند که میتوکندری‌های سالم معمولاً آن‌ها را پاکسازی می‌کنند
• در HD، میتوکندری‌ها از قبل دچار اختلال‌اند و در مدیریت التهاب ناشی از عفونت‌ها مشکل دارند
• پیری نیز کارایی میتوکندری را کاهش می‌دهد و در سنین بالاتر برای افراد مبتلا به HD خطر را دوچندان می‌کند
• سلول‌های مغزی به‌دلیل مصرف بالای انرژی و تولید محصولات جانبی سمیِ ناشی از آن، به‌ویژه آسیب‌پذیرند
• جمع‌بندی برای جامعه HD: واکسن‌ها را به‌روز نگه دارید و بهداشت را رعایت کنید تا از عفونت‌هایی که می‌توانند به میتوکندریِ از قبل آسیب‌دیده فشار بیاورند، جلوگیری شود

قدردانی

از دکتر کیتلین مولارکی، دکتر متیو میلر و دکتر داون باودیش از دانشگاه مک‌مستر در همیلتونِ کانادا بابت نظراتشان درباره این مقاله سپاسگزاریم.

توجه: این مقاله در ۱۷ ژانویه ویرایش شد تا اصلاح شود که مک‌مستر در همیلتون است، نه تورنتو.