آگوست ۲۰۲۵: این ماه در تحقیقات بیماری هانتینگتون

خلاصه تحقیقات این ماه در مورد بیماری هانتینگتون (HD) از میز شام تا ترمیم DNA را در بر می‌گیرد. دانشمندان بررسی کردند که آیا غذا خوردن طبق برنامه می‌تواند به پاکسازی پروتئین‌های سمی کمک کند، علائم اولیه از دست دادن عضلات در بیماری هانتینگتون را کشف کردند و بررسی کردند که چگونه تجربیات دوران کودکی بر سلامت روان بزرگسالان تأثیر می‌گذارد. تیم‌های دیگر ارتباط روده و مغز را بررسی کردند، نشانگرهای زیستی پروتئینی جدیدی را شناسایی کردند، توده‌های سمی هانتینگتون را نقشه‌برداری کردند و نشان دادند که چگونه تغییرات کوچک در ژن‌های ترمیم DNA ممکن است شروع بیماری را تسریع کند. این اکتشافات در کنار هم، پیچیدگی بیماری هانتینگتون و روش‌های خلاقانه بسیاری را که محققان برای مقابله با آن در تلاشند، برجسته می‌کنند.

اشتها برای پاسخ‌ها: آیا غذا خوردن طبق برنامه به بیماری هانتینگتون کمک می‌کند؟

این ماه ما به کار محققانی پرداختیم که در حال بررسی این موضوع هستند که آیا زمان غذا خوردن (به جای نوع غذا) می‌تواند برای افراد مبتلا به هانتینگتون مفید باشد یا خیر. این روش که به عنوان تغذیه با محدودیت زمانی (TRE) شناخته می‌شود، ایده‌اش این است که وعده‌های غذایی را به یک بازه زمانی روزانه، مانند ۱۲ ظهر تا ۸ شب، محدود کنید و اجازه دهید بدن بقیه اوقات روزه‌دار باشد. در حیواناتی که مدل هانتینگتون هستند، به نظر می‌رسد این الگوی غذا خوردن، فرآیند پاکسازی درون سلول‌ها (به نام اتوفاژی) را آغاز می‌کند که ممکن است به پاکسازی توده‌های پروتئینی مضر هانتینگتون از مغز کمک کند.

اما قبل از اینکه یخچال خود را قرنطینه کنید، این را به خاطر داشته باشید: این نتایج امیدوارکننده از مطالعات حیوانی حاصل شده‌اند، نه انسان‌ها. و بسیاری از افراد مبتلا به هانتینگتون در حال حاضر با کاهش وزن ناخواسته، مشکلات خفگی و تحلیل عضلات دست و پنجه نرم می‌کنند، بنابراین روزه‌داری می‌تواند ناخواسته علائم بیماری را بدتر کند. بنابراین، اگرچه قبل از تجویز TRE برای هانتینگتون، تحقیقات بیشتری لازم است، می‌دانیم که یک رژیم غذایی سالم پر از غذاهای مغذی، فواید سلامتی آشکاری برای همه دارد.

بدن در حال زوال: از دست دادن عضلات به عنوان نشانه اولیه بیماری هانتینگتون

یک مطالعه جدید نشان می‌دهد که بیماری هانتینگتون نه تنها بر مغز تأثیر می‌گذارد، بلکه بی‌سروصدا بدن را نیز تغییر شکل می‌دهد . در مراحل اولیه، به نظر می‌رسد افراد مبتلا به هانتینگتون علائمی از کاهش توده عضلانی (60٪) و قدرت گرفتن ضعیف‌تر (45٪) را نشان می‌دهند، حتی زمانی که راه رفتن هنوز طبیعی است. علاوه بر این، به نظر می‌رسد بیش از نیمی (55٪) در معرض خطر سوء تغذیه هستند یا در حال حاضر آن را تجربه می‌کنند، که یک هشدار اولیه نگران‌کننده است.

این کاهش‌های اولیه فیزیکی فقط اعداد نیستند، بلکه بر زندگی روزمره تأثیر می‌گذارند. کاهش قدرت و تغذیه با علائم حرکتی بدتر، افزایش وابستگی به دیگران و مشکل در برنامه‌ریزی یا سازماندهی وظایف مرتبط بود. خبر خوب این است که با راه‌حل‌های عملی که امروزه قابل اجرا هستند، امیدی وجود دارد. حمایت تغذیه‌ای، وعده‌های غذایی پرکالری یا آسان برای خوردن، و فعال ماندن با تمریناتی مانند پیاده‌روی یا تمرینات مقاومتی می‌تواند به حفظ سلامت عضلات، مغز و استقلال کمک کند. با نگاهی به آینده، اندازه‌گیری تغییرات در ترکیب بدن ممکن است روزی روشی ساده و غیرتهاجمی برای نظارت بر پیشرفت بیماری ارائه دهد.

از دوران کودکی منتقل شده است: تجربیات دوران کودکی و سلامت روان بزرگسالی در خانواده‌های مبتلا به بیماری هانتینگتون

برخی از خاطرات دوران کودکی به طرز شگفت‌آوری، حتی تا بزرگسالی، در ذهن ما باقی می‌مانند. مطالعه‌ای در ایتالیا بزرگسالانی را که با والدینی مبتلا به HD بزرگ شده بودند، بررسی کرد و کشف کرد که بحران‌های بزرگ نیستند، بلکه آشفتگی‌های عاطفی مداوم، مانند انتقاد مداوم، خلق و خوی غیرقابل پیش‌بینی یا احساس ناامنی در صحبت کردن، بیشترین تأثیر را بر سلامت روان بزرگسالان دارند.

کسانی که در خانواده‌های دارای اختلال دوقطبی بزرگ شده‌اند، حتی زمانی که وقایع آسیب‌زای عمده‌ای اتفاق نیفتاده بود، بیشتر احتمال داشت که با خلق و خوی پایین، اضطراب و احساس غرق شدن دست و پنجه نرم کنند. این تحقیق به شناسایی آنچه بسیاری از مردم سال‌ها به آرامی با خود حمل کرده‌اند و اینکه چرا حمایت عاطفی به اندازه کمک عملی اهمیت دارد، کمک می‌کند. مهمتر از همه، به ما یادآوری می‌کند که بهبودی امکان‌پذیر است و لازم نیست آن را به تنهایی به دوش بکشید.

اگر مایلید درباره سیستم‌های حمایتی و منابع موجود برای جوانان مبتلا به هانتینگتون بیشتر بدانید، توصیه می‌کنیم با سازمان جوانان مبتلا به بیماری هانتینگتون (HDYO) یا اتحادیه ملی جوانان (NYA) انجمن بیماری هانتینگتون آمریکا (HDSA) تماس بگیرید. شما تنها نیستید و پشتیبانی در دسترس است.

بزرگراه روده-مغز در بیماری هانتینگتون: سرنخ‌هایی از میکروب‌های درون ما

روده و مغز ما همیشه در حال گفتگو هستند – آن را مانند یک بزرگراه شلوغ دو طرفه در نظر بگیرید که در آن اعصاب، سیگنال‌های ایمنی و میکروب‌های روده همگی پیام‌هایی را به هم می‌فرستند. در بیماری هانتینگتون، این جاده ناهموار می‌شود: موانع روده و مغز نشت می‌کنند، التهاب شروع می‌شود و تعادل معمول میکروب‌های روده به هم می‌خورد، مانند الگوهای ترافیکی که ناگهان از کنترل خارج می‌شوند.

محققان در حال بررسی چگونگی کاهش احتقان هستند. عوامل سبک زندگی مانند ورزش یا محیط تحریک‌کننده به سلامت روده در مدل‌های حیوانی کمک کرده‌اند و برخی آنتی‌بیوتیک‌ها در مطالعات آزمایشگاهی التهاب کمتر و محافظت بهتر از سلول‌های عصبی را نشان داده‌اند. در حالی که آنتی‌بیوتیک‌های طیف گسترده گزینه واقع‌بینانه‌ای برای مداخله طولانی‌مدت در میکروبیوم هانتینگتون نیستند، این مطالعات به شناسایی عوامل مولکولی کمک می‌کنند که می‌توانند با داروهای جدید در آینده برای بهبود سلامت روده و به طور بالقوه سلامت مغز در هانتینگتون هدف قرار گیرند.

شهر زیر میکروسکوپ: چگونه دو پروتئین می‌توانند به ردیابی بیماری هانتینگتون کمک کنند

دانشمندان در جستجوی راه‌های بهتری برای اندازه‌گیری پیشرفت بیماری هانتینگتون ، حتی قبل از بروز علائم، هستند. در تحقیقات اخیر، دو پروتئین، CAP1 و CAPZB، که با استفاده از آزمایش خون شناسایی شده‌اند، به کاندیداهای اصلی تبدیل شده‌اند. در مطالعه‌ای از قبرس، محققان کل چشم‌انداز پروتئین خون را بررسی کردند و کشف کردند که سطح CAP1 در افراد در مراحل اولیه بیماری هانتینگتون کاهش می‌یابد، در حالی که سطح CAPZB به طور مداوم در طول بیماری افزایش می‌یابد.

این تحقیق مهمی است زیرا ما به نشانگرهای زیستی بیشتری نیاز داریم که پیشرفت HD را دنبال کنند. در حال حاضر، نور نوروفیلامنت (NfL)، نشانگر زیستی پیشرو HD، تنها بخشی از داستان را بیان می‌کند. اما پیوستن نشانگرهای دیگری مانند CAP1 و CAPZB به تیم، راه‌های بیشتری را برای ردیابی پیشرفت بیماری و آزمایش درمان‌ها زودتر و دقیق‌تر در اختیار محققان قرار می‌دهد. اگر مطالعات آینده در گروه‌های بزرگتر و متنوع‌تر این یافته‌ها را تأیید کند، روزی یک آزمایش خون ساده می‌تواند نشان دهد که آیا یک درمان جدید، قبل از بروز علائم قابل توجه، HD را کند می‌کند یا خیر، که یک احتمال هیجان‌انگیز برای مداخله زودهنگام است.

حل معمای پروتئین با کیفیت HD: طرح‌های جدید امیدی برای جلوگیری زودهنگام از آسیب ارائه می‌دهند

محققان با نقشه‌برداری از ساختار قطعات پروتئین هانتینگتین ، قطعه به قطعه، با استفاده از تصویربرداری فوق دقیق، دانش ما را ارتقا داده‌اند. توده‌های پروتئینی چسبنده، به نام فیبریل‌های اگزون ۱، پروتئین‌های بد تاخورده‌ای هستند که در HD تجمع می‌یابند و در تخریبی که در سلول‌های مغزی ایجاد می‌شود، نقش دارند. دانشمندان کشف کردند که این توده‌های سمی دارای یک هسته محکم و متراکم هستند که در یک پوشش شل و کرکی پیچیده شده است. با این کار جدید، می‌توانیم دقیقاً ببینیم که هر قسمت چگونه به هم متصل می‌شود.

در یک اقدام هوشمندانه، محققان مقدار کمی کورکومین، ماده‌ی مؤثر زردچوبه، را به مخلوط در ظروف آزمایشگاهی اضافه کردند. به نظر می‌رسید این تغییر ملایم، توده‌های پروتئینی را به شکل‌هایی تغییر شکل می‌دهد که کندتر جمع می‌شوند، چسبندگی کمتری دارند و برای نورون‌ها کمتر مضر هستند. این مطالعات نوع جدیدی از طرح را نه تنها به عنوان راهی برای پاکسازی آسیب پس از وقوع، بلکه به طور بالقوه برای ساخت نسخه‌های ایمن‌تر از ابتدا ارائه می‌دهند.

اما به امید تغییر ساختار گسترش‌یافته‌ی هانتینگتین، شروع به مصرف مقادیر زیادی کورکومین یا زردچوبه نکنید. این یافته‌ها در مراحل اولیه و فقط در محیط آزمایشگاهی هستند و برای درک بهتر اثرات آن در افراد، به کار بیشتری نیاز است. با این حال، این یافته‌ها به دانشمندان نقشه راهی هیجان‌انگیز برای شروع طراحی درمان‌هایی می‌دهند که طرح کلی پروتئین هانتینگتین را هدف قرار می‌دهند.

وقتی ترمیم DNA از روال عادی خارج می‌شود: چگونه یک تغییر کوچک در FAN1 می‌تواند بیماری هانتینگتون را تسریع کند

در اعماق سلول‌های ما، پروتئین‌ها مانند دستیاران صحنه عمل می‌کنند و باعث می‌شوند که ترمیم DNA به راحتی انجام شود. اما محققان یک تغییر کوچک به نام جهش R507H را در یکی از پروتئین‌های ترمیم DNA به نام FAN1 شناسایی کرده‌اند که باعث می‌شود عملکرد آن مختل شود. این لغزش کوچک، اتصال FAN1 به PCNA، پروتئین شریکی که به آن کمک می‌کند تا در طول ترمیم DNA در مسیر خود باقی بماند، را تضعیف می‌کند و در نهایت باعث می‌شود حلقه‌های مضر DNA در ژن هانتینگتین تجمع یابند و ظاهراً شروع بیماری را تسریع می‌کنند.

این کار مهم است زیرا به توضیح این موضوع کمک می‌کند که چرا دو نفر با تعداد تکرارهای CAG یکسان در ژن هانتینگتین خود ممکن است علائم را در زمان‌های بسیار متفاوتی نشان دهند. درک تغییر R507H در FAN1 به محققان هدف جدیدی می‌دهد. اگر آنها بتوانند کنترل FAN1 را بازیابی کنند یا کار تیمی آن را با PCNA تثبیت کنند، ممکن است بتوانند پیشرفت HD را کند کنند. این امر با هدف قرار دادن ژن‌هایی که شروع HD را تغییر می‌دهند، یک استراتژی جدید در جستجوی درمان‌ها ایجاد می‌کند.